《TSP1誘導角膜創傷癒合瘢痕形成的機制研究》是依託山東大學，由龐鵾鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TSP1誘導角膜創傷癒合瘢痕形成的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：龐鵾鵬
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
角膜盲僅次於白內障居世界第二位，而手術、創傷及感染等所致的角膜瘢痕形成，是角膜盲的主要原因。我們前期研究發現正常角膜基質內不表達的血小板反應蛋白1（TSP-1）高度表達於角膜創傷修復的整個過程，且與 角膜瘢痕形成的關鍵因子TGF-β1在空間和時間上的表達呈平行關係，提示TSP1參與誘導角膜瘢痕形成，且可能通過TGF-β1通路發揮重要作用。本課題首先通過準分子雷射角膜切削術（PRK）製作大鼠角膜及脫細胞豬角膜基質（APCM）三維培養角膜創傷自然癒合模型，明確TSP1的表達來源及其對角膜基質重塑瘢痕形成的作用；再利用APCM三維細胞培養，探討TSP1是否通過TGF-β1通路對角膜瘢痕形成及基質細胞功能轉化產生效應及其作用機制；最後製作大鼠角膜創傷癒合干預模型，驗證TSP1-TGF-β1通路對於角膜創傷瘢痕形成的作用機制。本研究將有望給角膜創傷癒合瘢痕化研究提供新的理論依據和治療靶點。
結題摘要
角膜盲發病率僅次於白內障居世界第二位，而手術、創傷及感染等所致的角膜瘢痕形成，是角膜盲的主要原因，而角膜移植是目前治療角膜盲的唯一有效手段。因此闡明角膜瘢痕形成的機制，體外構建具有正常角膜結構和功能的角膜替代物，是防治角膜盲的關鍵。本課題通過最佳化體外三維培養條件，套用脫細胞豬角膜基質（APCM）三維構建了具有天然角膜結構和特徵的角膜板層替代物，並成功用於角膜板層移植，隨訪觀察半年，該構建物能夠和受體角膜有效融合，證實該構建物能夠同於角膜修復。通過準分子雷射角膜切削術（PRK）製作角膜創傷自然癒合模型，研究發現在角膜創傷修復過程中，TSP1與TGF-β1表達時間空間曲線與角膜基質細胞形態功能改變及瘢痕形成呈正相關關係，瘢痕癒合過程中角膜基質細胞活化向肌成纖維細胞轉化，TGF-β1通路相關瘢痕因子cTGF、Tenasin-C等表達量增加，基質細胞標誌物ALDH3A1表達量減少。本研究證實TSP1及TGF-β1通路在角膜創傷癒合修復中的作用以及體外構建的角膜替代物具有一定的角膜創傷修復能力，為角膜創傷修復的防治提供了實驗基礎。
