TSLP介導的Th9反應在鼻息肉中的作用機制研究

《TSLP介導的Th9反應在鼻息肉中的作用機制研究》是依託華中科技大學，由史麗麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：TSLP介導的Th9反應在鼻息肉中的作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：史麗麗
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

鼻息肉的發病機制尚不清楚。近來研究表明主要分泌IL-9的Th9在呼吸道變態反應中起促炎作用，而TSLP在變態反應中調控T細胞免疫，我們推測TSLP可能介導Th9反應在鼻息肉發病中起重要作用。我們擬1.明確Th9在不同類型鼻息肉中的表達；2.不同類型鼻息肉的DCs與初始CD4+T細胞共培養，探討Th9分化情況及起主要作用的DC類型，TSLP預處理DCs，觀察TSLP通過DCs對Th9的間接調控；3.體外誘導Th9分化，給予TSLP刺激，觀察TSLP對Th9的直接作用；4.建立Th9核轉錄因子基因敲除的鼻息肉小鼠模型或利用抗體封閉的方法，檢測Th9功能缺失對NP形成及炎症程度的影響；給予TSLP刺激，檢測TSLP對NP炎症的調控是否通過Th9實現。本研究立圖明確TSLP-DC-Th9細胞軸或TSLP-Th9反應在NP中的調控作用及具體機制，為NP發病機制的研究提供新思路，為治療開闢新途徑。

結題摘要

鼻息肉的發病機制尚不清楚。近來研究表明主要分泌IL-9的Th9在呼吸道變態反應中起促炎作用，而TSLP在變態反應中調控T細胞免疫，因此我們推測TSLP可能介導Th9反應在鼻息肉發病中起重要作用。我們的研究表明，Th9（IL-9的水平）及核轉錄因子IRF-4、PU.1的表達在不同類型的NP和對照組的外周血無明顯差異，但是在NP組織中較對照組上調，在EosNP較Non-EosNP有上調趨勢，但無統計學差異。IL-9陽性的細胞主要分布於間質，IL-9主要表達在淋巴細胞的表面，進一步以雙染的方法檢測發現，表達IL-9的細胞主要為CD4+T細胞。mDC和pDC均可以促進Th9的分化，其中Eos CRSwNP中分離的mDC促進Th9分化的效應最強,相比於Non EosCRSwNP, Eos CRSwNP來源的DC促進Th9分化的效應較強。TSLP預刺激的DCs對Th9分化的研究結果發現：TSLP可以顯著促進mDC誘導的Th9的分化，第5天分化達頂峰，同時還促進Th2的分化，但對Th1分化的作用不顯著。體外實驗研究發現TSLP可以直接促進Th9的分化，同時促進Th2的分化。總之，NP中不同類型的DC均可以促進Th9的分化，其中Eos CRSwNP來源的mDC作用最強，mDC較pDC促進Th9分化的作用更強；TSLP可以通過刺激DC間接或直接作用於初始CD4+T細胞促進Th9的分化，同時也通過DC間接促進Th2的分化，但無直接作用。體內實驗表明，IL-9或IL-4或Th9表達缺失，可明顯減輕NP小鼠的鼻黏膜炎症程度，Th9功能缺失時TSLP仍可通過調控DC來誘導Th2反應，進而加重NP小鼠模型的鼻黏膜炎症。