《TSH-cAMP-FOXE1通路誘髮乳頭狀甲狀腺癌的機制研究》是依託復旦大學，由嵇慶海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TSH-cAMP-FOXE1通路誘髮乳頭狀甲狀腺癌的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：嵇慶海
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
甲狀腺癌是女性第7位常見的惡性腫瘤，乳頭狀甲狀腺癌占其中的90%以上。近期研究發現，在甲狀腺結節患者中，血清促甲狀腺激素（TSH）升高是乳頭狀甲狀腺癌的危險因素，但TSH-cAMP通路如何誘導甲狀腺濾泡細胞惡變的分子機制並不清楚。我們前期的研究發現，受TSH調控的FOXE1基因是乳頭狀甲狀腺癌易感基因，而FOXE1是調控甲狀腺濾泡細胞分化、增殖的潛在的關鍵因子。我們將進一步分析FOXE1基因的遺傳變異在接受TSH刺激，從而導致其調控甲狀腺濾泡細胞分化、增殖等功能中的重要作用；同時研究FOXE1在不同分化階段的甲狀腺濾泡細胞中的動態表達情況及其對於甲狀腺濾泡細胞、甲狀腺腫瘤細胞生物學行為的影響，並深入研究FOXE1在甲狀腺濾泡細胞及腫瘤細胞中對下游基因的調控，最終揭示TSH-cAMP-FOXE1通路在TSH誘髮乳頭狀甲狀腺癌過程中的分子機制，為臨床乳頭狀甲狀腺癌的診斷和治療提供理論依據。
結題摘要
FOXE1 基因是在甲狀腺濾泡細胞TSH-cAMP通路中誘導乳頭狀甲狀腺癌發生的易感因子，但其在乳頭狀甲狀腺癌發生中的具體作用機制不詳。基於我們前期的研究發現，受TSH 調控的FOXE1 基因是乳頭狀甲狀腺癌易感基因，而FOXE1 是調控甲狀腺濾泡細胞分化、增殖的潛在的關鍵因子。本課題組在前期工作基礎上發現在PTC細胞株中過表達FOXE1可以抑制腫瘤細胞的侵襲、遷移和增殖能力。在甲狀腺乳頭狀癌臨床標本中，FOXE1表達與BRAF突變不相關，進一步利用DNA測序分析發現，在FOXE1基因啟動子（rs1867277）區域發生異常甲基化(Methylation)。研究團隊通過構建過表達FOXE1的野生型質粒與FOXE1 rs1867277啟動子突變型質粒，利用基因晶片技術，篩選出差異表達基因Slit2與YAP1，並於體外與體內實驗驗證其調節甲狀腺乳頭狀癌的具體機制，為臨床甲狀腺乳頭狀癌的診斷和治療提供理論依據。
