《TRPV4在擴展穿支皮瓣區血供中的作用及分子機制》是依託上海交通大學，由昝濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRPV4在擴展穿支皮瓣區血供中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：昝濤
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
穿支皮瓣設計靈活、供區創傷小，是創傷修復外科研究熱點。但是穿支供養範圍有限，難以滿足大面積創傷修復的需要。既往研究表明：心腦血管阻塞時，血管內壓力差產生的剪下力變化能激活瞬時感受器離子通道（TRPV4），促使側支循環開放，使缺血組織重獲血供。而穿支皮瓣中相鄰穿支間的阻塞性血管（choke vessels）與心腦血管側支循環結構相似。我們前期研究提示：穿支皮瓣中，剪下力變化可以激活TRPV4，通過NF-kb通路從而使choke血管擴張，提高皮瓣存活。在此基礎上，本項目提出以TRPV4為靶點，化學激活該通道，促進choke血管開放，擴展穿支皮瓣範圍假說。擬通過體內套用TRPV4激活劑和抑制劑，觀察其對choke血管開放、穿支皮瓣存活的影響；體外調控TRPV4，檢測內皮細胞和平滑肌細胞增殖、遷移和下游因子分泌情況，探討可能的治療機制，為建立跨區穿支皮瓣提供理論基礎。
結題摘要
穿支供養範圍有限，難以滿足大面積創傷修復的需要。相鄰穿支間的阻塞性血管（choke vessels）是擴展穿支皮瓣血供的關鍵。前期研究提示：血管內壓力差產生的剪下力變化能激活瞬時感受器離子通道（TRPV4），通過NF-kb 通路使choke vessels擴張，提高皮瓣存活。在此基礎上，項目組提出“以TRPV4 為靶點，化學激活該通道，促進choke vessels開放，擴展穿支皮瓣範圍”的假說。 本項目體外實驗發現，激活TRPV4可以提高臍靜脈內皮細胞（HUVEC）和血管平滑肌細胞（VSMC）的增殖活力，並使HUVEC細胞遷移、成管能力提高；上皮間質轉化（EMT）相關指標，NF-kB、MCP-1、ICAM-1、β-FGF、VEGF及G-CSF等細胞因子和炎症介質的基因表達提高。進一步在大鼠背部穿支皮瓣模型中，發現TRPV4受體的功能激活促進choke vessels擴張，改善皮瓣血流，提高組織代謝和血管化水平，擴大皮瓣的成活面積。同時，在大鼠腹部預構皮瓣模型中，發現激活TRPV4能夠顯著提高局部VEGF水平，提高毛細血管數量以及新生血管所占的面積比，增大預構皮瓣存活面積。以上研究明確了TRPV4在穿支皮瓣choke vessels擴張及預構組織血管化中的作用，為進一步的臨床試驗提供重要的臨床前試驗證據。進一步通過隨機雙盲臨床試驗，有望證實TRPV4受體調節劑的治療效果，為臨床提供便捷有效的促血管化治療方案。 對穿支皮瓣血供擴展進行深入研究，在動物模型中證實了增壓和血管預構技術均能有效擴張穿支皮瓣的血供範圍。項目組將這一技術轉化套用於大面積頭頸軟組織修復中，建立了一系列基於血管增壓和皮瓣預構的面頸部缺損修復策略，提高了大面積穿支皮瓣的成活率和修復的效果。
