《TRPM7通道參與動脈粥樣硬化的機制研究》是依託中山大學，由湯勇波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRPM7通道參與動脈粥樣硬化的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：湯勇波
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
已報導動脈粥樣硬化過程中有鈣信號異常，然而由何種鈣通道介導尚待揭示。我們用巨噬細胞泡沫化模型篩選到泡沫化過程中TRPM7通道表達顯著增加。預實驗發現沉默TRPM7減少細胞外Ca2+內流且抑制泡沫化；TRPM7抑制劑能減少apoE基因敲除小鼠的動脈粥樣斑塊形成。在此基礎上，本課題擬: 1、沉默/過表達TRPM7通道，觀察TRPM7對巨噬細胞泡沫化脂質積聚的作用；2、考察經TRPM7通道的Ca2+→Calcineurin→NF-AT信號如何調控脂質攝取/排出的相關分子SR-A, CD36及ABCA1等表達和活性；探討Ca2+信號在泡沫細胞和動脈斑塊形成過程中的作用；3、建立TRPM7和ApoE雙基因敲除小鼠，考察TRPM7通道對動脈粥樣斑塊形成的影響及分子機制。以闡明TRPM7在動脈粥樣斑塊形成中的作用，為評估TRPM7通道能否作為防治動脈粥樣硬化的新靶點提供依據。
結題摘要
研究項目如期實行，我們用巨噬細胞泡沫化模型篩選到泡沫化過程中TRPM7通道表達顯著增加，發現沉默TRPM7減少細胞外Ca2+內流且抑制泡沫化；過表達該基因可促進巨噬細胞泡沫化，TRPM7抑制劑能減少apoE基因敲除小鼠的動脈粥樣斑塊形成。探討Ca2+信號在泡沫細胞和動脈斑塊形成過程中的作用；建立TRPM7和ApoE雙基因敲除小鼠，考察TRPM7通道對動脈粥樣斑塊形成的影響及分子機制。以闡明TRPM7在動脈粥樣斑塊形成中的作用，為評估TRPM7通道能否作為防治動脈粥樣硬化的新靶點提供依據。
