《TRPC1通道對eprinA1/EphA2誘導口腔癌血管生成的分子調控》是依託武漢大學，由尚政軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRPC1通道對eprinA1/EphA2誘導口腔癌血管生成的分子調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：尚政軍
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
ephrinA1/EphA2通路在誘導腫瘤血管生成中發揮了重要作用，但是其下游分子信號轉導機制不甚清楚。本課題首次提出TRPC1通道是啟動ephrinA1/EphA2通路下游信號轉導級聯反應的分子開關，通過激活下游潛在靶基因eNOS的表達或活性，最終啟動腫瘤血管生成。擬開展的研究內容為：①TRPC1依賴性Ca2+內流在ephrinA1/EphA2誘導腫瘤血管生成中的作用；②ephrinA1/EphA2與eNOS在腫瘤血管生成中的對話效應；③TRPC1通道在eNOS激活及NO生成中的作用；④TRPC1通道激活eNOS/NO通路的機制；⑤ miRNA-15b對TRPC1通道表達的調控。通過研究ephrinA1/EphA2通路、TRPC1通道依賴性Ca2+內流及eNOS/NO通路激活三者之間的內在聯繫，旨在揭示ephrinA1/EphA2誘導口腔癌血管生成的分子信號轉導及調控的一種新機制。
結題摘要
血管和神經發育具有相似的調控機制，其中神經軸突引導分子ephrinA1/EphA2 發揮重要作用。前期研究表明，EphA2表達與口腔癌血管生成密切相關。本研究旨在探討ephrinA1/EphA2誘導口腔癌血管生成的分子調控機制及其在腺樣囊性癌（ACC）發生髮展中的作用。本研究發現：1.低氧狀態下可促進腫瘤細胞Ephrin-A1的表達和分泌，Ephrin-A1 可以在腫瘤微環境中改變血管內皮細胞的生物學特徵，並促進血管生成；2.實驗證明Ephrin-A1介導的血管生成能力增強是通過NO的生成及eNO的活化途徑，PI3K/Akt通路在ephrin-A1介導的P-eNOS起到關鍵作用；3.在腺樣囊性癌（ACC）中驗證ephrinA1/EphA2 的異常表達；4.採用shRNA沉默SACC-LM細胞系中的EphA2，體內外實驗證明SACC-LM的侵襲和轉移能力增強。本課題研究證明ephrinA1/EphA2在腫瘤發展中，對血管生成及侵襲轉移能力起到關鍵作用，可作為口腔頜面部惡性腫瘤尤其是腺樣囊性癌治療的潛在靶點。
