《TREM-1介導真菌性角膜炎免疫學發病機制及信號調控研究》是依託中山大學，由袁進擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TREM-1介導真菌性角膜炎免疫學發病機制及信號調控研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：袁進
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
真菌性角膜炎是常見的致盲性眼病，過度炎症反應是造成角膜損傷的病理基礎，近年研究證實TREM-1是放大炎症反應的重要啟動因子。我們的前期研究證實病變角膜中TREM-1表達水平與角膜損害程度具有高度相關性，但其介導免疫炎症反應的發病機制和調控環節尚不明確。本研究建立真菌性角膜炎動物模型，在TREM-1參與及缺失背景下，觀察免疫效應細胞，趨化和遷移的的時空規律，分析TREM-1與TLRs及Dectin-1表達水平的變化趨勢及關聯性，檢測下游炎性細胞因子表達譜的改變規律，闡明TREM-1介導真菌性角膜炎免疫學發病機制。通過蛋白質晶片技術篩選TREM-1信號通路，分析差異蛋白的作用，明確TREM-1的信號傳遞通路和調控環節。評價免疫抑制劑FK506對TREM-1信號通路的拮抗作用及起效機制，建立分別針對TREM-1受體和信號通路的二級聯動免疫治療新模式。
結題摘要
真菌性角膜炎是常見的致盲性眼病，過度炎症反應是造成角膜損傷的病理基礎，近年研究證實TREM-1是放大炎症反應的重要啟動因子。本項目研究了TREM-1參與及缺失背景下，免疫效應細胞，趨化和遷移的的時空規律，分析TREM-1與Dectin-1表達水平的變化趨勢及關聯性，及二者共同調控病程發展的機制，檢測下游炎性細胞因子表達譜的改變規。此外評價了免疫抑制劑FK506對TREM-1信號通路的拮抗作用及起效機制，並評價伏立康唑納米銀複合膜治療煙麴黴菌性角膜炎的療效分析。 實驗結果表明，1.TREM-1在真菌性角膜炎病變角膜中高表達，與真菌性角膜炎的發病密切相關。 2.TREM-1可放大真菌性角膜炎中的炎症反應，阻斷TREM-1的激活能減輕真菌性角膜炎的病情。3. 真菌性角膜炎病變角膜中TREM-1/Dectin-1隨病程延長呈現上升趨勢，發病早期TREM-1的表達是正常角膜的12倍，晚期則上升為40倍；Dectin-1相同時間段的病變角膜內表達是正常角膜的8倍，晚期為30倍。真菌性角膜炎動物模型中TREM-1/Dectin-1的mRNA變化規律與病變嚴重程度有相關性。4. 靶向拮抗TREM-1/Dectin-1在角膜的表達，可通過調節Th1型/Th2型炎性因子的表達平衡，從而抑制其介導的過度炎症反應；同時也通過增強NO 和iNOS的對真菌的清除，從而改善真菌性角膜炎的預後，為真菌性角膜炎的免疫干預治療提供了實驗依據和理論基礎。5.FK506可抑制真菌性角膜炎中TREM-1的激活，從而通過減輕炎症反應治療真菌性角膜炎。6. 伏立康唑納米銀生物膜材料性質穩定，局部貼附未見眼表明顯病理損害及炎症反應，具有良好的生物相容性；伏立康唑納米銀生物膜通過伏立康唑緩釋給藥破壞真菌結構，聯合納米銀抑制真菌的作用，可獲得顯著的真菌清除效能，改善真菌性角膜炎的預後。 上述研究結果已經在ACS Nano(IF13),plos one，中華實驗眼科雜誌等期刊發表論著4篇，本研究成功豐富了真菌性角膜炎免疫學發病機制理論，建立了新的抗炎抗感染治療策略，並發展了全新的抗真菌感染治療模式。
