《TRAF1在心肌梗死後心室重構中的作用及分子機制》是依託華中科技大學，由朱學海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRAF1在心肌梗死後心室重構中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱學海
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌梗死後的心室重構是導致心衰的主要病理基礎之一，但迄今尚無確切的治療手段。天然免疫在心梗後心肌修復及心室重構中的作用正日益受到重視。TRAF1是一種銜接蛋白，在天然免疫和獲得性免疫中均發揮重要作用，但其對心肌梗死後心室重構的作用及其機理尚未見報導。本研究從動物、細胞、分子三個水平探討TRAF1對心梗後炎症反應、細胞凋亡、心肌細胞肥大及心肌纖維化的作用。動物水平，套用TRAF1基因敲除小鼠和心臟特異性TRAF1轉基因小鼠建立急性心梗模型，研究TRAF1對心梗後心室重構的影響及分子機理；細胞水平，分離培養TRAF1敲除及轉基因小鼠原代心肌細胞，在低氧及正常環境下模擬心肌缺血再灌注損傷,並套用分子生物學技術，在分子水平系統闡明TRAF1影響心梗後心室重構的作用機制，為預防心梗後心力衰竭和研究新的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
心肌梗死後的心室重構是導致慢性心力衰竭的主要病理基礎之一，以左心室進行性擴張及心功能惡化為特徵，迄今尚無明確的治療方法。腫瘤壞死因子受體相關因子1(TRAF1)是一種細胞內接頭蛋白。現有研究表明，TRAF1在天然免疫和獲得性免疫中有重要作用，並且參與細胞凋亡的調控。然而，TRAF1在心肌梗死中的作用尚無報導。本項目研究發現，在缺血性心肌病患者及小鼠梗死後的左室心肌組織中，TRAF1蛋白表達水平顯著升高。在小鼠心肌梗死動物模型中，本研究發現TRAF1基因敲除可以顯著改善心梗後小鼠生存率及左室重構，而TRAF1過表達則顯著加重了心梗後的不良事件。利用體外培養的新生小鼠原代心肌細胞，本研究從動物，細胞及分子水平闡明：TRAF1通過促進心梗後心肌組織炎症反應及心肌細胞凋亡，加重心肌梗死後的心室重構。本項目研究闡明了TRAF1在心肌梗死後心室重構過程中的作用及發揮作用的分子機制，為心肌梗死後的心室重構的治療及預防提供了新策略。
