《TNFSF15和VEGF相互拮抗調控腫瘤血管新生的機制研究》是依託南開大學，由張強哲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TNFSF15和VEGF相互拮抗調控腫瘤血管新生的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張強哲
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管生長正負調控因子的平衡及轉換調控血管新生，其對腫瘤的生長和轉移至關重要。我們發現，血管生長負調控因子TNFSF15可顯著下調血管內皮細胞VEGF的分泌，抑制血管新生和腫瘤生長；而血管生長正調控因子VEGF能抑制血管內皮細胞TNFSF15的表達，促進血管新生、腫瘤生長和轉移。MicroRNA在TNFSF15和VEGF相互調控中發揮重要作用。本項目旨在揭示TNFSF15與VEGF如何通過microRNA相互鉗制以及對腫瘤血管新生調控的機制，有望成為治療腫瘤的候選者。
結題摘要
血管生長的正調控因子和負調控因子的平衡和轉換對腫瘤的生長和轉移至關重要。本項目的主要研究內容是解析血管生長負調控因子TNFSF15下調血管內皮細胞VEGF分泌的分子機制，以及解析血管生長正調控因子VEGF抑制血管內皮細胞TNFSF15表達的分子機理。經在體內和體外實驗我們發現，TNFSF15能通過DR3受體激活JNK信號上調GATA3，後者進一步促進miR-29b的表達，抑制VEGF的分泌從而抑制內皮細胞的血管形成；而VEGF主要通過激活Akt和Erk信號上調miR-20a和miR-31抑制HUVEC細胞TNFSF15的表達，進而促進內皮細胞血管形成。此外，我們還發現3個小RNA miR-29b、Anti-miR-31和Anti-miR-20a，能有效的抑制血管新生。這一分子機制的解析可為抑制血管新生為靶點的腫瘤藥物提供理論依據，發現的3個小RNA miR-29b、Anti-miR-31和Anti-miR-20a有望成為抗血管新生藥物的候選者。
