TNFRI介導跨膜型TNF-α誘導細胞凋亡的信號通路研究

TNFRI介導跨膜型TNF-α誘導細胞凋亡的信號通路研究

《TNFRI介導跨膜型TNF-α誘導細胞凋亡的信號通路研究》是依託華中科技大學,由王晶擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:TNFRI介導跨膜型TNF-α誘導細胞凋亡的信號通路研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:王晶
  • 依託單位:華中科技大學
  • 批准號:30872294
  • 申請代碼:C0801
  • 負責人職稱:教授
  • 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
  • 支持經費:30(萬元)
中文摘要
大量研究證明跨膜型TNF-α(TM-TNF-α)和分泌型TNF-α(sTNF-α)具有不同的生物學效應,TNFRI的內化為sTNF-α誘導胞毒效應所必需,然而TM-TNF-α發揮胞毒效應卻要依賴細胞與細胞之間的相互接觸,推測其不能導致TNFRI的內化。我們的前期工作證明:內化抑制劑並不影響TM-TNF-α的殺傷效應;TM-TNF-α殺瘤時,不同於sTNF-α能誘導TRAF2的胞膜轉位;此外,TM-TNF-α可導致p38的磷酸化,但不能活化JNK。提示TNFRI介導TM-TNF-α誘導凋亡的信號可能不同於sTNF-α,但其機制尚不清楚。本項目擬研究:(1)TM- TNF-α誘導凋亡和TNFRI內化之間的關係;(2)TM-TNF-α通過TNFRI死亡結構域或非死亡結構域誘導細胞凋亡的信號途徑。從而闡明TM-TNF-α殺傷靶細胞的分子機制,為腫瘤治療提供新的思路和靶點。

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