TNF-α促進口腔鱗癌-內皮細胞融合的分子調控及潛在作用

《TNF-α促進口腔鱗癌-內皮細胞融合的分子調控及潛在作用》是依託武漢大學，由尚政軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：TNF-α促進口腔鱗癌-內皮細胞融合的分子調控及潛在作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：尚政軍
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

近年來研究認為，細胞融合可能是腫瘤侵襲和轉移的基礎，但目前對其分子機制和具體作用知之甚少。我們已發表的研究結果首次證實TNF-α能夠促進口腔鱗癌-內皮細胞融合，本課題進一步提出TNF-α通過Wnt/β-catenin通路激活途徑上調syncytin以及α4β1表達，進而誘導口腔鱗癌-內皮細胞融合，後者可以促進腫瘤血管生成和轉移。本課題圍繞上述研究假設，重點探討①TNF-α對口腔鱗癌-內皮細胞融合的增效作用；②TNF-α對口腔鱗癌-內皮細胞融合過程中syncytin-1和α4β1表達的靶向調控作用；③Wnt/β-catenin信號通路激活在TNF-α促進口腔鱗癌-內皮細胞融合過程中的作用；④口腔鱗癌-內皮細胞融合在腫瘤血管生成中的潛在作用。研究結果將深入闡明TNF-α促進口腔鱗癌-內皮細胞融合的分子調控和信號轉導機制，可能揭示細胞融合作為腫瘤血管生成的一種全新機制。

結題摘要

細胞融合又稱為細胞雜交， 是指兩個或兩個以上的親代細胞通過發生胞膜融合形成一個子代細胞的現象。 細胞融合能夠促進腫瘤細胞發生侵襲，進而實現遠處轉移。有研究表明，腫瘤微環境，細胞融合以及腫瘤轉移三者之間有著複雜的互動聯繫，促融合蛋白，炎症微環境以及細胞融合三者之間關係密切；然而，目前對這三者的研究仍然不夠深入，細胞融合對腫瘤轉移影響的分子機制及靶向調控因子的研究目前尚不清楚；目前炎症促進細胞融合的潛在的分子機制尚未完全闡明，而促融合蛋白在此過程中所扮演的作用亦不完全清楚。本研究旨在探討炎症因子TNF-α 能否通過 Wnt/β -catenin 通路激活途徑上調 syncytin-1 或α4β1表達，進而誘導口腔鱗癌細胞-內皮細胞融合，以及融合細胞潛在的生物作用。通過體內及體外研究發現：1. 口腔鱗癌細胞-內皮細胞能發生自發融合，並且TNF-α 能顯著促進口腔鱗癌細胞-內皮細胞融合；2. TNF-α能夠通過調控VLA-4/VCAM-1，進而促進口腔鱗癌細胞-內皮細胞融合初始階段的細胞粘附過程；3. TNF-α 能夠通過靶向調控口腔癌細胞中融合蛋白syncytin-1及其受體ASCT-2在內皮細胞中的表達，進而促進口腔鱗癌細胞-內皮細胞的融合； 4. TNF-α能激活口腔鱗癌細胞中Wnt/β -catenin信號通路，通過顯著促進syncytin-1的表達進而促進細胞融合；5. 口腔鱗癌-內皮細胞融合後所產生的子代細胞具有更強的順鉑耐藥性；6. 對融合細胞的體內移植瘤實驗發現，融合細胞在腫瘤復發和定植中起了重要作用。本課題證明了炎症因子TNF-α能夠通過激活Wnt/β -catenin 信號通路靶向調控促融合蛋白syncytin-1的表達，進而介導口腔鱗癌細胞-內皮細胞的融合；所產生的融合細胞在腫瘤生長、耐藥過程中可能起了重要作用。這可能揭示了細胞融合是腫瘤耐藥性、遠處定植以及復發的一種全新機制。