《TLR4在缺鋅誘發的食管癌中的作用及其機理研究》是依託南昌大學，由陳紅平擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4在缺鋅誘發的食管癌中的作用及其機理研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：陳紅平
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於缺乏早期症狀，就診時大多數食管鱗狀上皮細胞癌（ESCC）已處於晚期。流行病學和臨床研究顯示，慢性炎症容易誘發包括ESCC在內的多種癌症。但其在ESCC發生中的機理還不清楚。我們前期研究發現，缺鋅會促進S100a8、S100a9等炎性因子和TLR4及NF-kB P65的表達；並且會促進環境致癌物NMBA誘導ESCC發生。我們預實驗還發現，缺鋅會提高跟癌症相關的microRNA如miR-21和miR-31等的表達。但是，目前還不清楚缺鋅是如何通過誘導慢性發炎來促進ESCC發生的。本項目擬對TLR4信號在缺鋅誘發的食管癌中的作用進行研究。內容包括：（1）TLR4對小鼠ESCC發生的影響；(2)TLR4對ESCC細胞系增殖、細胞周期及細胞侵襲和遷移能力的 影響；（3）TLR4敲除對其它炎性因子、NF-kB活性及癌症相關的microRNA的影響。研究結果對ESCC的早期診斷和預防具有重要意義。
結題摘要
由於缺乏早期症狀，就診時大多數食管鱗狀上皮細胞癌（ESCC）已處於晚期。流行病學和臨床研究顯示，慢性炎症容易誘發包括ESCC在內的多種癌症。但其在ESCC發生中的機理還不清楚。本項目圍繞TLR4在食管癌等癌症發生中的作用進行了系列研究。我們研究發現，缺鋅會促進食管、結直腸中TLR4和炎症因子的表達。缺鋅會促進NQO誘發的小鼠食管癌的發生，TLR4基因敲除可以減輕NQO誘導的食管癌發生，並可降低缺鋅促發的NQO誘導的食管癌的發生。在AOM/DSS誘發的小鼠結直腸腫瘤，TLR4表達顯著升高；抑制TLR4可降低結直腸腫瘤。此外，缺鋅會促發APC min/+小鼠小腸和結直腸腫瘤的發生。說明缺鋅誘發的食管和結直腸癌的發生與TLR4信號相關。NQO可提高食管上皮中TLR4及其下游信號MYD88的表達。TLR4基因敲除，降低NQO誘導的MYD88，進一步證明了TLR4信號在食管癌發生中的作用。 體外細胞實驗研究發現：缺鋅可誘導食管癌細胞系ECA109中TLR4表達；TLR4抑制劑AKT242可抑制ECA109增值。在本項目資助下，我們還對腫瘤的常用化療藥物奧沙利鉑所致的神經病理性疼痛進行了系列研究。研究結果對食管癌和結直腸癌的早期診斷和治療具有重要實驗和理論指導意義。
