《TLR4受體信號與結腸癌新生血管形成的關係》是依託中山大學，由尉秀清擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4受體信號與結腸癌新生血管形成的關係
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：尉秀清
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新生血管形成在腫瘤的生長、轉移中起著中心作用,我們的研究表明抑制新生血管形成可抑制腫瘤生長。我們還發現TLR4強表達於血管內皮細胞，TLR4是一種多功能的信號受體。血管內皮細胞TLR4被內源性配體激活後，可以促進炎症或創傷損傷誘導的新生血管形成，但其在腫瘤新生血管形成中的作用尚未被證實。腫瘤細胞可以分泌多種TLR4的內源性配體，我們推測這些配體可以通過作用於血管內皮細胞TLR4受體促進腫瘤新生血管形成。為驗證該假設，本研究擬（1）建立TLR4失活突變的C3H/HeJ小鼠和未突變的C3H/HeN小鼠之CT26、MCA380細胞系原位移植癌動物模型，觀察二者原位移植癌的新生血管形成、腫瘤生長、肝臟轉移的差異；（2）觀察干預血管內皮細胞TLR4信號對體內外新生血管形成的影響；（3）明確TLR4促進增殖的信號通路；以明確血管內皮TLR4是否是結腸癌新生血管形成的關鍵性信號，可否可成為治療新靶點。
結題摘要
本研究發現C3H/HeN小鼠來源的原代結腸黏膜微血管內皮細胞（colon mucosal microvascular endothelial cells，CMMVECs）與C3H/HeJ小鼠來源的CMMVECs細胞經過內毒素（脂多糖，lps）刺激後，前者的細胞增殖、細胞遷移和體外脈管形成能力顯著為高；在血管內皮細胞中ERK1/2 和 p38 MAPK通路不是介導TLR4作用的關鍵性下游信號通路；在結腸癌CT26細胞移植瘤模型中套用中和性抗體中和TLR4信號並不能抑制腫瘤的新生血管形成以及腫瘤的生長，提示在腫瘤的新生血管形成當中應該存在多種信號通路，TLR4信號通路在腫瘤的新生血管形成可能並不是關鍵性的信號分子。
