《TLR-4介導的炎症反應在脂肪栓塞綜合徵中的作用》是依託上海交通大學，由王愛忠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TLR-4介導的炎症反應在脂肪栓塞綜合徵中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王愛忠
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂肪栓塞綜合徵（FES）發病兇險，死亡率高。機械堵塞和生化損傷是FES的致病機制，但生化損傷的具體途徑尚不明確。我們以往的研究顯示大鼠FES時體內炎性因子升高、肺組織髓過氧化酶活性增加並伴隨肺組織鐘樣受體4（TLR4）表達增加。TLR4信號系統是內毒素激活炎症反應的途徑，而脂肪酸是內毒素的活性中心。去除脂肪酸，內毒素就會完全失去毒性。因此我們假設FES時的生化損傷是(或部分是)通過TLR4介導的全身炎症反應而產生的。本研究:⑴用TLR4的小分子干擾RNA片段轉染培養的大鼠肺微血管內皮細胞，觀察降低血管內皮細胞TLR4的表達能否減輕混合游離脂肪酸對血管內皮的損傷；⑵在FES大鼠模型中觀察用抗TLR4抗體封閉TLR4後能否減少死亡率和組織損傷。本課題旨在明確TLR4途徑介導的炎症反應在FES生化損傷中的作用，從而為FES的治療提供新的思路。
結題摘要
一、項目一般情況及目前完成情況：本課題通過在動物和細胞水平上建立的脂肪栓塞綜合徵生化損傷模型，研究TLR4介導的信號轉導途徑在其發病機制中的作用和對預後的影響。現已完成課題原設計的所有實驗內容（除免疫細胞化學法觀察TLR4、IKKβ在不同處理組的表達）。在實施原實驗計畫的小鼠肺組織冰凍切片免疫螢光法定位及定量各實驗組TLR4和NF-κB (p65 subunit)表達時，經過近一年努力仍無法得到滿意質量圖像後，最終略去該部分實驗，增加了上述細胞組化實驗。目前該部分實驗已大部分完成，結果即將獲取。 二、目前取得成果： （1）建立穩定的細胞和動物脂肪栓塞綜合徵生化損傷模型。 （2）同時在細胞和動物層面，蛋白質和基因水平均證明TLR4在脂肪栓塞綜合徵病理模型中表達增多，且在一定範圍內與脂肪栓塞炎症損傷的程度與時間有相關性。 （3）證實脂肪酸可以激活TLR4引導的生化損傷，且與LPS激活TLR4引發機體損傷的病理過程不完全一致。 （4）發現TLR4下游信號轉導分子IKKβ和NF-κB與TLR4的表達變化基本一致，證明上述信號轉導途徑參與脂肪栓塞綜合徵病理過程。 （5）在細胞和動物體內阻滯TLR4基因表達，進一步驗證TLR4可引發脂肪栓塞時機體的生化損傷。 （6）探討了TLR4引導的生化損傷對脂肪栓塞綜合徵預後的影響，充分指明TLR4的生化損傷作用。 （7）在本課題資助下共培養了3名碩士研究生（一名在讀），現已在SCI期刊發表英文論著1篇，中文核心刊物發表文獻1篇；接受待發表2篇中文核心期刊；在投一篇英文文獻投向SCI收錄期刊和兩篇投向中文核心期刊。
