《TIM-3抑制促進MUC1-VNTR6核酸疫苗抗胰腺癌作用的研究》是依託中山大學，由周泉波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TIM-3抑制促進MUC1-VNTR6核酸疫苗抗胰腺癌作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周泉波
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌惡性度高，療效差，腫瘤核酸疫苗治療最具套用前景，但存在抗原特異性不強、體內抗瘤作用遠弱於體外研究的主要問題，其中的機制尚不明確。申請者在研國家青年科學基金（項目編號：81000917）已篩選出了體外抗瘤作用較強的胰腺癌特異性MUC1-VNTR6核酸疫苗，但其在體內的抗瘤效果仍欠理想。結合最新研究發現腫瘤微環境中負性免疫調節蛋白TIM-3介導的免疫抑制與核酸疫苗抗瘤效應密切相關。本項目通過構建TIM-3基因敲除小鼠的成瘤模型，探討胰腺癌腫瘤微環境中的TIM-3抑制促進MUC1-VNTR6核酸疫苗激活先天性和特異性抗瘤免疫應答的機制，並提出“MUC1-VNTR6核酸疫苗+TIM-3單抗+化療”的綜合治療模式。本課題為MUC1-VNTR6核酸疫苗體內抗瘤效果不佳的機制研究提供重要依據，提出胰腺癌綜合治療新模式，有望改善胰腺癌治療效果不佳的現狀。
結題摘要
胰腺癌惡性度高，療效差，腫瘤核酸疫苗治療最具套用前景，但存在抗原特異性不強、體內抗瘤作用遠弱於體外研究的主要問題。實驗組前期研究已篩選出了體外抗瘤作用較強的胰腺癌特異性MUC1-VNTR6核酸疫苗，但其在體內的抗瘤效果仍欠理想。本課題組研究發現腫瘤微環境中負性免疫調節蛋白TIM-3介導的免疫抑制與核酸疫苗抗瘤效應密切相關，擬通過構建TIM-3基因敲除小鼠的成瘤模型，探討胰腺癌腫瘤微環境中的TIM-3抑制促進MUC1-VNTR6核酸疫苗激活先天性和特異性抗瘤免疫應答的機制。目前本課題組已經按照設計思路，驗證了阻斷TIM3聯合MUC1-VNTRn核酸疫苗小鼠體內抗胰腺癌實驗效果，並探討了可能的機制，我們認為TIM3阻斷劑主要通過增強了腫瘤微環境中樹突狀細胞的固有免疫應答來抑制Tregs的產生增強，從而促進MUC1-VNTRn核酸疫苗對抗腫瘤效應。
