TET蛋白，ten-eleven translocation，是生物體記憶體在的一種α-酮戊二酸（α-KG）和Fe2+依賴的雙加氧酶。
基本介紹
- 中文名：TET蛋白
- 外文名：ten-eleven translocation
- 類型：雙加氧酶
- 突變可以引起：造血系統腫瘤
基本信息,分類及發現歷史,催化機制,功能意義,
基本信息
TET（ten-eleven translocation）蛋白是生物體記憶體在的一種α-酮戊二酸（α-KG）和Fe2+依賴的雙加氧酶，在靠近C的一端擁有一個催化結構域，該結構域具 有 3個 金 屬 離 子（Fe2+）和1個α-KG的結合位點，催化結構域前還有一 段 富 含 半 胱 氨 酸 區，TET蛋白可以催化5-甲基胞嘧啶（5-mC）轉化為5-羥甲基胞嘧啶（5-hmC），是DNA去甲基化過程中的一種重要的酶，對於維持幹細胞的多能性有重要作用。TET基因的突變可以引起多種腫瘤尤其是造血系統腫瘤。
TET蛋白
TET蛋白分類及發現歷史
人TET蛋白家族有三個成員，分別為TET1、TET2和TET3，TET1是在研究一例存在t(10；11)（q22；q23）異位的白血病患者時鑑定成功的，因此得名。TET2和TET3則是在胎兒大腦cDNA文庫中克隆成功。TET1最早被鑑定有催化5-mC羥基化的酶活性，進一步研究發現，三種TET蛋白均具有將5-mC轉化為5-hmC的能力。
催化機制
氧 和 α-KG在 為5-mC提供羥基的同時，α-KG氧化脫羧生成琥珀酸，該過程還需要Fe2+和抗壞血酸的參與。
功能意義
TET蛋白生物功能的 發 現 為5-mC的去甲基化機制提供了新的認識，因為5-hmC可能是5-mC去甲基化過程中的一個重要中間體。一 方 面，5-hmC可進一步在脫氨基酶AID催化下生成5-羥甲基尿嘧啶（5-hmU），5-hmU可被胸腺嘧啶-DNA糖基化酶（TDG）識別並切除，再通過鹼基切除修復途徑（BER）最終將該位點轉化為胞嘧啶，從而實現DNA去甲基化；另 一 方 面，5-hmC還可通過其它機制實現5-mC的去甲基效應。研究發現，5-mC去甲基過程中還存在5-甲醯胞嘧啶（5-fC）和5-羧基胞嘧啶（5-caC），TET蛋白將5-mC轉化為5-hmC後，可繼續催化5-hmC轉化為5-fC和5-caC，然後再BER機制下也可實現該位點胞嘧啶的生成。加上修飾胞嘧啶的DNA甲基化轉移酶（DNMT），可將DNA上同一位點的3種鹼基類型C、5-mC和5-hmC實現動態平衡，這可以看成DNA可逆甲基化的一個機制。
