《T細胞信號在生髮中心B細胞發育分化中的作用》是依託華東師範大學，由鄭彪擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：T細胞信號在生髮中心B細胞發育分化中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭彪
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
T－B細胞間相互作用對於成熟後的B細胞進一步分化為效應B細胞至關重要。 輔助性T細胞和B細胞的相互作用是記憶性B細胞產生不可或缺的條件之一。 生髮中心中T細胞對B細胞的存活和功能性分化的輔助作用，特別是其分子機制依舊不清楚。我們的研究表明，輔助性T細胞可以通過受體ICOS和配體ICOSL 的相互作用向B細胞提供輔助信共刺激分子信號介導的雙向信號同時刺激T輔助細胞和生髮中心B細胞的形成和分化。本課題將重點探索ICOS－ICOSL這對共刺激分子中，直接作用於B細胞的反向信號在生髮中心B細胞存活及其向漿細胞和記憶B細胞分化過程中的分子機制。
結題摘要
項目背景：生髮中心Tfh細胞 或 GC T細胞支持GC B 細胞活化、存活以及功能成熟的分子機制還不是很清楚。迄今為止，GC B 細胞上 CD40 接受 Tfh 細胞上 CD40L 的輔助信號是被研究最多的 Tfh 細胞提供的輔助信號。而 GC B 細胞內發生的許多現象又無法完全通過 CD40 的活化來解釋。GC 內 T-B 相互作用有眾多的共刺激分子信號通路的參與，這些信號通路在 GC 內對 B 細胞的輔助作用還需要進一步的研究。我們想通過研究，找出 GC 內對 B 細胞存活及功能成熟的新的分子機制，使我們對 GC 內的分子信號通路有更深入的了解。 我們首先通過體外的篩選實驗證明在參與 T-B 互作的眾多共刺激分子通路中，ICOS-ICOSL 對 GC B 細胞的促存活作用最為關鍵。進一步的研究表明 GC T 細胞提供給 GC B 細胞的存活和功能成熟輔助信號是通過 ICOS-ICOSL 信號通路並且可通過 ICOSL 介導的反向信號來實現對 GC B 細胞存活的促進作用。然而，我們進一步發現 GC B 上 CD40 介導的信號對 GC B 的存活似乎並沒有明顯的作用。用 ICOS 重組蛋白靜脈注射 ICOS 基因缺陷的小鼠能夠部分恢復 GC 的形成和抗體產生。多種 ICOSL 突變小鼠，包括整個 B 細胞 ICOSL 完全缺失、GC B 細胞 ICOSL 缺失及 B 細胞 ICOSL 胞內段缺失小鼠，都表現出體液免疫缺陷及 GC 形成受損。我們進一步發現 GC B 細胞上 ICOSL 介導的反向信號通過激活經典的NF-κB 信號通路來上調跟 GC B 細胞存活和功能成熟相關的蛋白的表達，如MCL-1、c-MYC、FOXO1 及 AID 等。因此，我們的實驗數據表明 ICOSL-ICOS 信號通路在 GC 階段起著雙向的作用。
