《Streptocolormycin的誘變-前體定向生物合成研究》是依託南京大學，由戈惠明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Streptocolormycin的誘變-前體定向生物合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：戈惠明
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗生素的合成是由生物合成基因簇決定的，操縱其生物合成過程是產生新天然產物的捷徑。本項目擬在前期工作的基礎上，通過對現有的一株可高產新型抗生素（streptocolormycin）的三色鏈黴菌（Streptomyces tricolor）中間體合成酶基因的敲除，並在培養液中加入各類化學合成的非天然中間體，使之進入生物合成鏈實現定向生物合成，利用LC/MS鎖定目標產物分子量，導向分離出預期的一大批非天然產物。再結合活性模型，評價生物學功能，探究構效關係。本工作的獲準實施有望探索出一條通過利用基因敲除菌株，高效組合生物合成活性非天然產物，並快速導向分離的方法，從中有望發現出結構更新，活性更佳的化合物。
結題摘要
Streptocolormycin是由一株海洋三色鏈黴菌產生的具有抗幽門螺旋桿菌的聚酮化合物，本課題通過對streptocolormycin產生菌的研究，找到了合成streptocolormycin化合物的生物合成基因簇，涉及合成AHBA、CHCX以及聚酮三個結構片段的基因。對於其CHCX合成基因的敲除以及進一步的外源添加各類CHC類衍生物，最終得到了一批結構各異、活性顯著強於streptocolormycin的“非天然”天然產物，同時該敲除菌株在不添加外源CHC類衍生物時，也能直接利用內源的各類羧酸作為其起始單元，該研究結果大大拓展了streptocolormycin的化學多樣性。在研究這個化合物生物合成的同時，我們還從此菌中分離到了一新型大環內酯類抗生素sq，其生物合成途徑和基因簇也已找到，有此前期研究為基礎，順利獲得了一項新的自然科學基金面上項目的資助。
