《Stk40在早期胚胎髮育過程中的作用及機制研究》是依託同濟大學，由童國慶擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Stk40在早期胚胎髮育過程中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：童國慶
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Stk40是我們篩選發現的與早期胚胎髮育相關的轉錄因子。前期發現：①該基因3.5倍差異高表達於8細胞階段的小鼠胚胎中；②8細胞階段發育阻滯的小鼠胚胎中Stk40表達顯著下調；③ Stk40特異性抗體顯微注射入小鼠單原核細胞中可致胚胎髮育停滯於8細胞階段；④Stk40抗體干預的發育阻滯胚胎中Oct4、ERK1/2的基因表達顯著下調，提示Stk40可能通過調節Oct4、Erk/MAPK 信號通路在早期胚胎髮育中發揮作用。本研究擬探討Stk40在胚胎髮育早期的生物學屬性；觀察Stk40基因過表達或表達沉默對ES細胞增殖的影響，評估Stk40在早期胚胎髮育中的功能；觀察Oct4基因過表達或表達沉默對ES細胞（Stk40過表達或表達沉默）增殖的影響，分析Stk40影響早期胚胎髮育的機制。有關Stk40與胚胎早期發育的關係無文獻報導，課題有源頭創新性，為早期胚胎髮育調控機制提供新線索。
結題摘要
絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶40（stk40）在不同的信號轉導通路與廣泛的細胞活動中起著重要作用，包括細胞的增殖、分化、存活與凋亡。但是，Stk40 在植入前胚胎髮育過程中的作用與分子機制尚無研究探討。本研究表明，stk40影響了小鼠植入前的胚胎髮育。免疫螢光和共聚焦顯微鏡分析表明，stk40在植入前小鼠胚胎印記控制區的所有階段的細胞核和細胞質中有著同樣的表達。反轉錄-聚合酶鏈反應顯示在2細胞階段stk40mRNA表現出顯著較高的轉錄率。通過對小鼠受精卵顯微注射小干擾RNA下調stk40的表達 (實驗組) 與對照組相比, 能顯著降低囊胚的形成率（stk40i‑1組與對照組：65.2%和77%，P＜0.05和stk40i‑2組與控對照組：49.8%和70.1%，P＜0.05）。此外，沉默stk40能顯著增加網鈣蛋白-2的轉錄率，但卻降低了其同源蛋白CDX2的轉錄。總之，結果表明stk40在植入前胚胎的發育過程中至關重要。
