《SET基因setdb2在斑馬魚胚胎髮育早期的功能及作用機制研究》是依託上海交通大學，由徐鵬飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SET基因setdb2在斑馬魚胚胎髮育早期的功能及作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐鵬飛
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來表觀遺傳學調控在胚胎髮育中的重要作用逐漸被人們所認識。背側組織者和胚胎左右軸的建立是胚胎髮育早期兩個非常關鍵的發育生物學事件，我們利用斑馬魚作為模式生物，發現當把一個含有SET結構域的蛋白Setdb2在斑馬魚胚胎進行Morpholino介導的敲低時，胚胎整體的H3K9三甲基化水平隨之降低，並引起胚胎背側組織者的過度發育，這一現象進一步導致了胚胎中線的發育異常和Kupffer's Vesicle中纖毛數量的減少，並最終引起胚胎左右不對稱圖式的打亂，並發現導致這些現象的原因是由於Setdb2功能被抑制後所引起的Fgf8基因表達量過度增加。因此，本課題擬在此基礎上研究Setdb2調控胚胎背側組織者和左右軸發育分子機制和其作為一個組蛋白甲基轉移酶如何調控以Fgf8為候選的基因轉錄的具體表觀遺傳學機制。
結題摘要
近年來表觀遺傳學調控在胚胎髮育中的重要作用逐漸被人們所認識，本課題本擬在前期工作的基礎上，研究一個潛在的組蛋白甲基化轉移酶Setdb2調控斑馬魚胚胎髮育早期背側組織者及左右不對稱發育的分子機制；在研究過程中，我們發現除了之前已經發現的表型外，Setdb2的敲低也影響斑馬魚原腸運動中另外一個非常重要的發育過程-延伸和匯聚，並進一步發現Setdb2是通過調控其下游基因dvr1的表達，而實現對延伸和匯聚的調控；dvr1的敲低和過表達實驗也驗證其對於延伸匯聚作用的重要影響；通過移植實驗我們更進一步的發現Setdb2-dvr1對於延伸和匯聚的調控作用是通過非細胞自主性的方式；上述發現不僅為表觀遺傳學調控因子和TGF-β基因影響斑馬魚的延伸匯聚提供了範例，並對於我們理解斑馬魚胚胎髮育早期背腹、左右軸以及延伸匯聚之間的相互影響提供了重要線索。
