《Smad4靜默對Kras突變小鼠胰腺PanIN細胞的作用機制研究》是依託上海交通大學，由王立夫擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Smad4靜默對Kras突變小鼠胰腺PanIN細胞的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王立夫
- 依託單位：上海交通大學
- 負責人職稱：教授
- 申請代碼：H1801
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 批准號：30672385
- 支持經費：30（萬元）
項目摘要
最近包括我們在內建立的兩個小鼠基因打靶模型證實，Kras突變啟動了胰腺癌前病變-胰腺腺管內上皮瘤（PanIN），Tp53或p16失活均可單獨促進小鼠PanIN發展為侵潤性胰腺癌。作為人胰腺癌中另一高發頻率的抑癌基因Smad4失活對PanIN轉化作用如何以及Smad4失活是否也可單獨促進PanIN發展為胰腺癌仍不清楚？基於此目的，在我們首次成功分離建立Kras突變啟動的PanIN細胞株基礎上，本項目擬進一步套用RNA干擾作用靜默PanIN細胞株中內源性Smad4表達，通過染色體不穩定性分析和腫瘤生物學行為測定，探索PanIN細胞在Smad4表達缺失後的惡性轉化作用和體內致瘤性；套用Microarray技術等，鑑定與Smad4表達缺失後相關新的下游靶基因，並研究其在惡性轉化中的作用。因此，本項目研究有助於闡明Smad4缺失所致PanIN細胞轉化作用機制，為胰腺癌靶向治療提供新的理論依據。
