《Smad4和PTEN協同維持小鼠腦血管完整性的功能及機制》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由蘭雨擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Smad4和PTEN協同維持小鼠腦血管完整性的功能及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘭雨
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦血管發育和穩態維持的遺傳學調控機制研究對於作為人類健康頭號殺手的腦血管疾病的診斷治療具有重要的理論指導價值。我們既往的體內功能學研究顯示TGF-β超家族信號的核心介導分子Smad4對於腦血管完整性維持、腦血管內皮細胞-周細胞相互作用至關重要。然而PTEN作為PI3K/Akt信號的抑制因子，其在腦血管內皮發育及穩態維持中是否發揮作用還缺乏報導。近年來，越來越多的研究表明Smad4和PTEN在多種細胞類型具有協同效應；此外，TGF-β/BMP信號和PTEN/Akt信號本身存在著複雜的相互調節。本研究中，我們將利用腦血管內皮細胞特異性基因敲除小鼠模型，研究腦血管發育和穩態維持過程中PTEN是否發揮重要的生理功能，Smad4和PTEN是否具有協同效應，進一步考察基因缺失對內皮細胞增殖、遷移、成管、通透性等功能的影響，並通過系統的體外生化手段闡明協同作用的可能分子機制。
結題摘要
腦血管發育和穩態維持的遺傳學調控機制研究對於作為人類健康頭號殺手的腦血管疾病的診斷治療具有重要的理論指導價值。我們既往的體內功能學研究顯示TGF-β超家族信號的核心介導分子Smad4對於腦血管完整性維持、腦血管內皮細胞-周細胞相互作用至關重要。然而PTEN作為PI3K/Akt信號的抑制因子，其在腦血管發育及穩態維持中是否發揮作用還缺乏報導。近年來，越來越多的研究表明Smad4和PTEN在多種細胞類型具有協同效應；此外，TGF-β/BMP信號和PTEN/Akt信號本身存在著複雜的相互調節。本研究中，我們完善了SP-A-Cre小鼠腦血管內皮細胞表達譜的鑑定，首次揭示小鼠胚胎頭部的造血幹細胞潛能和命運；首次揭示腦血管內皮細胞PTEN維持血腦屏障完整性的重要生理功能，並發現腦血管內皮細胞Smad4和PTEN協同維持小鼠胚胎腦血管完整性；揭示了內皮細胞TGF-β/Smad4信號調節的miRNA通過靶向PTEN表達促進血管形成，首次發現一種TGF-β調節血管形成的表觀遺傳機制。上述研究為新生兒顱內出血以及血腦屏障缺陷等疾病的發生機制及治療策略研究提供了新的理論基礎和實驗模型。
