Smad3調控前列腺癌進展的分子機制

《Smad3調控前列腺癌進展的分子機制》是依託南京師範大學，由盧山擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Smad3調控前列腺癌進展的分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：盧山
• 依託單位：南京師範大學

項目摘要

進展期前列腺癌沒有治癒辦法，確切機制尚未闡明。前期研究中我們發現前列腺癌細胞PC3-MM2表達Smad3，受TGF-β1刺激下顯著激活。前列腺腫瘤Smad3表達水平隨Gleason分數增加更為顯著。使用PC-3MM2-Smad3D細胞建立裸鼠前列腺種植瘤, 瘤形成率不受影響, 重量顯著下降。從而推測Smad3可能參與TGFβ1調控前列腺癌轉移的關鍵上皮細胞-間質轉化(EMT)步驟。為證實這個假說，我們採用分子生物學等方法，首先分析前列腺癌細胞及組織TGF-β1和EMT標誌蛋白表達特點，確定TGF-β1與前列腺癌EMT發生的關聯。然後確認Smad3參與前列腺癌細胞TGF-β1誘導EMT發生。再利用裸鼠等移植瘤實驗，證實Smad3在前列腺癌侵襲轉移中的作用。最後研究與EMT發生相關的Smad3調控的關鍵轉錄因子以及信號轉導分子，揭示Smad3調控前列腺癌的分子機制，為前列腺癌的治療提供新靶點。

結題摘要

前列腺癌發展到一定階段後沒有治癒辦法，相關機制亟待深入探討。我們前期研究發現Smad3顯著影響裸鼠前列腺細胞種植瘤的大小，進而推測Smad3可能參與TGFβ1調控前列腺癌轉移的關鍵上皮細胞-間質轉化(EMT)轉變。因此，本課題旨在探討Smad3在前列腺癌上皮細胞－間質細胞轉變（EMT）過程中的調控特點及作用機理。首先分析前列腺癌細胞EMT標誌蛋白表達特點，證實前列腺癌具備EMT的特徵。然後，採用RT-PCR(QPCR)對前列腺癌細胞Smads家族基因的mRNA和蛋白水平進行了分析，證實Smad3高表達於多種前列腺癌細胞中。並通過特異性過表達和抑制Smad3方法，發現Smad3既能夠調節EMT標誌基因的表達，還能夠影響類似EMT相關標誌基因的幹細胞基因的表達水平，均說明Smad3能夠調節前列腺癌細胞EMT過程。接下來，還發現Smad3能夠調節TGF-1刺激下的與EMT相關聯的前列腺癌細胞的粘附，侵襲和遷移能力，進一步說明Smad3參與前列腺癌細胞的EMT過程；同時，還發現EMT不同下游信號通路Snail1、SIP1、ZEB1等均受Smad3的調節。本研究證實了Smad3在前列腺癌侵襲轉移中的作用，為前列腺癌的治療提供新思路。