Sema3E在CHARGE綜合症中的作用及機制研究

《Sema3E在CHARGE綜合症中的作用及機制研究》是依託南昌大學，由徐洪擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Sema3E在CHARGE綜合症中的作用及機制研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：徐洪
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

CHARGE綜合症是一種散發罕見遺傳病，主要症狀有眼組織缺損、耳發育異常/聽力損失、顱神經發育異常等，是導致新生兒先天缺陷的常見原因之一。大部分患者體記憶體在CHD7（chromodomain helicase DNA binding protein 7 ）基因突變，CHD7是基因調控蛋白，其誘發CHARGE綜合症的分子機制尚知之甚少。有研究提示Sema3E可能與CHARGE綜合症有關。我們初步研究發現敲減Sema3E導致斑馬魚眼睛變小、視神經投射異常，並且耳石變小、數目減少甚至消失（未發表），這些表型與CHARGE綜合症的某些典型症狀相似。在本課題中，我們將通過基因敲減、過量表達等手段，研究Sema3E和CHD7在CHARGE綜合症中的作用及機制，研究Sema3E是否直接參與或被CHD7調控而間接參與CHARGE綜合症。本研究將為深入了解CHARGE綜合症的病理機制提供線索。

結題摘要

Chd7是CHARGE綜合症的已知主要致病基因，也有關於3型Semaphorin包括Sema3E突變的報導，該疾病的致病機制尚不清楚。我們發現在斑馬魚中敲減Sema3E導致類似人類CHARGE綜合症的系列表型，這些表型與Chd7敲減所致表型一致。進一步研究發現，Sema3E和Chd7都能調節神經脊細胞的遷移，這可能是導致CHARGE綜合症表型的細胞機制。Chd7能夠調節包括Sema3E在內的3型Semaphorin的表達水平，也影響其受體Nrp的表達。Chd7和Sema3E在體內有協同效應，共同導致CHARGE綜合症相關表型。我們的研究結果支持本項目申請時的推論，即Sema3E可能通過影響神經脊細胞的遷移而導致CHARGE綜合症，而Chd7則可通過影響3型Semaphorin包括Sema3E信號通路，而調節神經脊細胞的遷移，進而導致CHARGE綜合症。我們的研究結果至少部分地揭示了CHARGE綜合症的致病機制。