《Sclerostin在創傷性顳下頜關節強直發病中的作用及機制研究》是依託北京大學，由張益擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Sclerostin在創傷性顳下頜關節強直發病中的作用及機制研究
- 項目負責人：張益
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於發病條件、病理過程不清及缺乏公認的動物模型，人們對創傷性顳下頜關節強直的發病機制知之甚少，國內外研究均沒有深入到分子生物學水平。我們通過細緻的臨床觀察和大量影像學資料分析，首次提出由於關節盤缺失導致創傷髁突與關節窩之間的力學緩衝作用減弱或消失，使得關節面機械負載的加大可能是導致強直進展的重要原因這一假說，並進一步鎖定Sclerostin可能就是該力學信號的轉導因子；以此為出發點，分別從整體（患者、動物模型），細胞（骨細胞、成骨細胞）以及分子信號通路（Wnt/β-catenin信號）三個方面入手，聯合採用免疫組織化學染色、Westernblot、Real-Time PCR及TUNEL凋亡檢測等多種技術手段從不同的角度和層次加以證明。如果這一假設成立，將為我們深入理解創傷性顳下頜關節強直的發病過程及機制提供新的視角，並為該疾患的治療和干預提供重要的理論參考。
結題摘要
在該項目的資助下，我們按照項目計畫書內容加以適當調整實施，取得了系列研究成果。在項目實施期間，已發表SCI論文6篇，國內外大會報告相關研究內容20餘次。通過回顧患者CT，我們發現關節強直患者的殘留張口度與強直骨球透射帶的寬度成中度相關；我們進一步改良了關節強直動物模型，並且強調了關節窩創傷的嚴重程度是骨性強直發生與否的另一重要因素；在改良模型的基礎上，通過real-time PCR我們發現骨性強直成骨相關基因的表達高於纖維性強直，並且Wnt信號通路可能參與了強直的發生；組織學檢查和microCT檢測發現在強直骨球中，同時存在成骨活躍和成骨不活躍區，成骨活躍程度與相應區域成骨細胞表達的sclerostin相關。此外，我們還發現，強直透射帶基質細胞對於機械力刺激的成骨分化反應性是下降的。
