《SUMO靶向泛素連線酶RNF4對NF-kB信號通路的調控及分子機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由陳亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SUMO靶向泛素連線酶RNF4對NF-kB信號通路的調控及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳亮
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NF-kB通路是細胞內的關鍵信號通路之一，參與調控細胞增殖、凋亡以及炎症等多種生物學效應。該通路的異常已證明與包括腫瘤在內的多種疾病密切相關，對其調控機制的研究已成為當前生命科學領域的熱點，具有重要的科學意義。本實驗室在前期研究中曾發現一個新的NF-kB通路的負調控子（Nature Immunology, 2008），近期我們對該通路的深入研究又獲得了新線索，發現SUMO靶向泛素連線酶RNF4可能是NF-kB通路的另一個重要的負調控分子。本項目將利用已建立的穩定表達RNF4及其基因沉默的細胞模型，通過免疫共沉澱、體外激酶實驗等生物學手段，深入闡明RNF4或RNF4蛋白複合體對NF-kB通路活性和功能的調節作用，揭示RNF4調控NF-kB通路的分子機制及在NF-kB參與的細胞免疫和炎性疾病中發揮的作用。本項目的實施有望發現一個新的NF-kB信號通路的調控子，拓展我們對其調控網路的全面認識。
結題摘要
NF-kB通路是細胞內的關鍵信號通路之一，該通路的異常與包括腫瘤在內的多種疾病密切相關，對其調控機制的研究具有重要的科學意義。我們通過篩選發現 SUMO 靶向泛素連線酶 RNF4 可能是 NF-kB 通路的另一個重要的負調控分子。本項目利用穩定表達 RNF4 及其基因沉默的細胞模型，通過轉錄活性測定、生物質譜分析、免疫共沉澱等生物學手段，明確了 RNF4對 NF-kB 通路活性和功能的調節作用，揭示了RNF4 調控 NF-kB 通路的分子機制。除此之外，我們還發現了NF-kB 信號通路中RNF4的重要新底物NKAP，並進一步闡明了NKAP的SUMO化修飾對細胞有絲分裂的重要調控作用。通過本項目的實施，我們發現了一個新的 NF-kB 信號通路的負調控子及其作用底物，拓展了我們對其調控網路的全面認識，為治療腫瘤等相關疾病的治療提供了潛在的新靶點。
