《SUMO蛋白酶SENP3與Stat3的相互作用在大腸腺瘤癌變中的角色》是依託上海交通大學，由汪劼擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SUMO蛋白酶SENP3與Stat3的相互作用在大腸腺瘤癌變中的角色
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：汪劼
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大腸腺癌的癌前病變主要是腺瘤，大腸癌細胞活性氧升高，但氧化應激是否影響腺瘤癌變的分子事件卻不清楚。我們最近發現活性氧誘導SUMO2/3特異蛋白酶SENP3快速增加，對重要底物實施去除SUMO修飾，促進HIF-1活性、抑制p53活性和PML功能；同時輕度氧化應激以依賴SENP3的方式刺激細胞增殖加快、衰老減少，並促進腫瘤細胞惡性表型。我們還發現SENP3在多種腫瘤組織表達升高，在大腸腺癌明顯高於大腸腺瘤。Stat3這一轉錄因子在也大腸腺癌持續激活，在大腸腺瘤並不激活，而我們最近發現Stat3能成為SENP3的底物，提示SENP3和Stat3的相互作用可能與大腸腺瘤癌變有關。基於這些，本課題擬研究SENP3與Stat3相互作用的性質及其對大腸腺瘤癌變的影響，以期解釋活性氧如何通過調控蛋白質翻譯後修飾實現對腫瘤發生的影響。
結題摘要
腺癌的癌前病變主要是腺瘤，腺癌細胞活性氧升高，但氧化應激是否影響腺瘤癌變的分子事件卻不清楚。本課題組自2009年以來，對活性氧調控SUMO2/3特異蛋白酶SENP3及其與腫瘤的關係有了重要發現。本項目擬研究SENP3與STAT3相互作用的性質及其對大腸腺瘤癌變的影響，以期解釋活性氧如何通過調控蛋白質翻譯後修飾實現對腫瘤發生的影響。 研究表明：組織晶片提示了SENP3在多種腫瘤組織明顯表達升高，結直腸癌有著顯著增高的SENP3陽性率；酵母雙雜交技術篩查到更多SENP3相互作用分子，提示STAT3是候選者；免疫螢光實驗提示SENP3和STAT3可以共定位；報告基因顯示SENP3可以促進STAT3的促轉錄活性；蛋白質免疫共沉澱發現STAT3能成為SENP3的底物，證實SENP3與STAT3之間存在相互作用且能對SUMO化修飾的STAT3蛋白進行de-SUMOylation修飾；另外，也有研究認為STAT3確實存在SUMO2/3修飾(Blomster HA 2009; Sundvall M 2012)，可能成為SENP3的底物。與此同時，我們的研究進行SENP3底物篩查發現了調控上皮間質轉換（EMT）的FoxC2這一腫瘤相關轉錄因子，初步證明了SENP3通過與FoxC2相互作用促進其活性，由此促進細胞惡性轉化，在胃癌等發生髮展中過度累積，與胃癌腫瘤進展有關；另外，還有一名研究生目前正在進行“SENP3通過與STAT3相互作用促進其活性並由此促進細胞惡性轉化，從而促進喉癌發生髮展” 的研究。本項目執行過程中培養了研究生2名，其中1篇研究論文正在撰寫中。
