SUMO化修飾對AhR的調控及在乳腺癌發生、發展中的作用

《SUMO化修飾對AhR的調控及在乳腺癌發生、發展中的作用》是依託大連理工大學,由伍會健擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：SUMO化修飾對AhR的調控及在乳腺癌發生、發展中的作用
• 依託單位：大連理工大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：伍會健

項目摘要

二噁英TCDD是一種毒性較強的類雌激素物質，能誘導乳腺癌的發生。二噁英是通過與屬於核受體家族成員的芳香烴受體AhR結合，進而調控AhR下游靶基因的表達來實現其功能的。對二噁英的毒性研究儘管進行了多年，但對其分子機理仍知之不多，是世界範圍的研究熱點和難點，因此研究AhR的活性是如何被調控的，是弄清TCDD誘導乳腺癌發生、發展分子機理非常重要的一環。我們的研究初步證明AhR是SUMO化修飾的靶蛋白，SUMO化修飾對AhR的轉錄活性起抑制作用，因此，進一步的研究，不僅可以揭示核受體的基因調控網路，還將有助於我們更好地了解轉錄相關因子的SUMO化修飾在乳腺癌發生、發展的分子機理，為乳腺癌的治療提供新的思路和靶標。

結題摘要

腫瘤的發生、發展是遺傳因素和環境因素相互作用的結果，雌激素分泌紊亂與多種婦科腫瘤，如乳腺癌、子宮內膜癌等密切相關。雌激素對婦科腫瘤有促進作用，它是通過雌激素受體介導的，本項目擬研究芳香烴受體AhR的一種重要的翻譯後修飾，即SUMO化修飾與雌激素受體ERa及相關協同調節因子間的相互作用，進而探討芳香烴受體對雌激素受體介導的基因表達調控，以及在腫瘤發生、發展中的作用。研究不僅可以揭示核受體的基因調控網路，還將有助於闡述雌激素相關生理及病理通路的分子機制，為腫瘤的治療提供理論依據，為相關疾病的治療開闢新的思路。