《STIM1突變與核漿鈣信號調控》是依託華中科技大學，由胡清華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STIM1突變與核漿鈣信號調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡清華
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本項目擬在申請人預實驗發現妊高症患者臍靜脈內皮細胞STIM1信號肽區域發生點突變以及鈣儲池排空誘導該突變型STIM1向細胞核膜移位的基礎上，探討突變型STIM1向核膜移位的分子機理，並進一步揭示其向核膜移位調控胞漿鈣非依賴性核鈣信號的機制及其發揮的生物學/病理生理學作用，包括對CREB轉錄激活、MMP-2基因表達和內皮細胞功能的調節等。同時，本項目將在膜受體刺激下確認突變型STIM1移位至核膜並調控胞漿鈣非依賴性核鈣信號的普遍性。此外，還將採用申請人已成功建立的野生型和突變型STIM1 mRNA豐度檢測等方法，揭示突變型STIM1參與妊高症患者內皮損傷的相關機制。本項目的實施可望為核鈣信號的調控機制以及血管內皮損傷的發病機理提供新的理論解釋。
結題摘要
本項目在申請人預實驗發現妊高症患者臍靜脈內皮細胞STIM1 信號肽區域發生點突變以及鈣儲池排空誘導該突變型STIM1 向細胞核膜移位的基礎上，探討其向核膜移位的作用及其發揮的生物學/病理生理學意義。研究首先發現，突變型STIM1 向細胞核膜移位通過RyRs和NAADP調控胞漿非依賴性核鈣信號，進而增強轉錄因子CREB活性，促進血管內皮細胞MMP-2基因表達和血管管腔形成，從而為突變型STIM1可能參與妊娠高血壓形成提供了機制解釋。
