SSRIs調控GABA代謝對恆河猴缺血性腦卒中的功能影像研究

《SSRIs調控GABA代謝對恆河猴缺血性腦卒中的功能影像研究》是依託四川大學，由郝曉婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SSRIs調控GABA代謝對恆河猴缺血性腦卒中的功能影像研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：郝曉婷
• 依託單位：四川大學

項目摘要

腦卒中是導致長期運動功能障礙主要原因，尚缺乏有效降低致殘率的靶向藥物。研究表明缺血性腦卒中三天后，梗死灶周圍γ- 氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)介導的緊張性抑制將從局限缺血灶向降低患側興奮性、加重運動功能障礙發展，卒中後3-7天內給予適當干預減弱GABA的作用，運動功能將明顯改善。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）對急性缺血性卒中後患者運動功能恢復的影響在卒中領域可望產生突破性進展。本項目擬SSRIs為靶向干預措施，探索經不同時間窗干預後恆河猴缺血性腦卒中運動功能改善及大腦皮層運動功能激活區的神經網路動態演變，探索皮質重塑與運動功能的相關性，進行差異比較，波譜磁共振監測GABA代謝變化，尋找靶向干預的最佳時間窗，探討SSRIs調控GABA在卒中康復中的作用機制。

結題摘要

背景：腦卒中是導致長期運動功能障礙的主要原因,尚缺乏有效降低致殘率的靶向藥物。研究發現急性梗死後梗死灶周圍γ-氨基丁酸介導的緊張性抑制將從局限缺血灶向降低患側興奮性、加重運動功能障礙發展，因此選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）對急性缺血性卒中後患者運動功能恢復的影響在卒中領域可望產生突破性進展，但其神經保護療效及機制尚不明確。 主要研究內容：本研究採用彈簧圈栓塞法進行恆河猴大腦中動脈梗塞模型的建立，該方法採用經血管介入的方式，創面小，對實驗動物的創傷小，造模過程與人類腦卒中過程中的內部微環境更為接近，且該方法能夠很好的控制栓塞的區域及再灌注的時間。因此，彈簧圈栓塞法是腦卒中基礎研究領域理想的造模方法。本研究將11例造模成功的恆河猴分為2組：SSRIs干預組（8例），對照組（3例）。實驗組在術後第3天開始給予鹽酸氟西汀20mg溶於純淨水5ml灌喂，每天早上8點，1次/天，持續14天。分別於術後1天，干預後3天、4周、12周對恆河猴進行缺血性腦卒中後神經功能評分及功能磁共振的檢查。 結果及關鍵數據：結果發現實驗組與對照組之間的各評分點神經功能的評分改變無明顯統計學差異（P=0.836），而對其中的各分項的評分改變數統計分析發現，運動系統評分改變數在干預四周時，實驗組較對照組有明顯的統計學差異（P=0.042），說明使用SSRIs進行干預可以在卒中早期改善運動功能。通過靜息態磁共振的掃描，發現經過干預後試驗組中央前回區域的顯著激活（5例）。而對照組則表現為緣上回（1例）、頂葉區域的激活（1例）。 意義：通過研究我們發現早期使用SSRIs在提高運動系統功能方面可能具有潛在的價值，同時推測SSRIs使用後神經功能有所改善可能與運動皮層興奮性增高有關。要進一步明確其神經保護機制，還需進一步擴大樣本量，最佳化實驗方案。