《SREBP1在子宮乳頭狀漿液性癌中的作用及機制研究》是依託山東大學，由顧偉亭擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SREBP1在子宮乳頭狀漿液性癌中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：顧偉亭
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
SREBP1是脂代謝主控轉錄因子，通過脂代謝通路及小分子RNA途徑參與調節腫瘤進展。在脂代謝通路中，SREBP1上游受生長因子受體HER2調節，下游調節轉錄因子p53家族蛋白。miR-33位於SREBPs的內含子中，協同SREBPs調節膽固醇的體內平衡及脂肪酸代謝的負反饋環路。此外，miR-33還協同調節細胞增殖和細胞周期進程，其機制除了與脂質代謝有關外，可能與p53介導的細胞凋亡有關。子宮乳頭狀漿液性癌（UPSC）作為特異性過表達p53及HER2的腫瘤，SREBP1在其發生髮展中起到的作用及作用機制如何值得期待。本課題旨通過研究SREBP1在UPSC細胞株中的生物學功能、在UPSC患者中的表達情況、及對脂質代謝通路和miR-33表達水平的影響，探索其影響UPSC進展的分子機制和臨床價值。本課題的完成，將有助於闡明UPSC進展過程中SREBP1所起的作用，也將為UPSC的治療提供新的靶標。
結題摘要
SREBP1是脂質代謝主控轉錄因子，通過脂質代謝通路及小分子RNA途徑參與調節腫瘤進展。在脂質代謝通路中，SREBP1上游受生長因子受體HER2調節，下游調節轉錄因子p53家族蛋白。miR-33位於SREBPs的內含子中，協同SREBPs調節膽固醇的體內平衡及脂肪酸代謝的負反饋環路。此外，miR-33還協同調節細胞增殖和細胞周期進程，其機制除了與脂質代謝有關外，可能與p53介導的細胞凋亡有關。子宮乳頭狀漿液性癌（UPSC）作為特異性過表達p53及HER2的腫瘤，SREBP1在其發生髮展中起到的作用及作用機制如何值得期待。課題研究結果顯示：（1）SREBP1為UPSC細胞株生長及轉移所需要的關鍵蛋白。shSREBP1抑制細胞生長、克隆形成能力及SPEC-2細胞的體內生長，表明SREBP1為腫瘤生長所需要的關鍵蛋白; shSREBP1部分通過誘導細胞凋亡來抑制細胞增值並有效抑制細胞遷移。（2） SREBP1促進SPEC-2細胞中脂質合成相關基因的表達。敲低SREBP1後脂代謝相關基因FASN和SCD1蛋白表達下降， miR-33a/b水平下降，提示SREBP1可能通過miR-33抑制FASN和SCD1等脂代謝相關基因的表達; 螢光素酶報告基因分析顯示SPEC-2細胞中激活SREBP1促進脂質合成相關基因FASN和mSCD1的表達; 基因晶片檢測發現SREBP1對脂代謝及細胞周期相關通路有明顯的調節作用。（3）SREBP1協同miRNA-33促進UPSC進展。SREBP1蛋白表達和活化與子宮內膜癌的進展呈正相關;. UPSC中P53相關鹼基錯配信號通路顯著升高，p53基因在3'UTR區域有兩個推定的miR-33結合位點發生了突變,miR-33可能與其宿主基因SREBPs通過 p53介導的細胞凋亡通路參與UPSC的腫瘤進展;UPSC中miR-30a-3p、miR-100、miR-146a、miR-320、miR-33a、miR-1207-5p水平有顯著差異。本課題的完成，將有助於闡明UPSC進展過程中SREBP1所起的作用，也將為UPSC的治療提供新的靶標。
