《SR蛋白通過Wnt信號調控腫瘤細胞增殖的機制研究》是依託清華大學，由吳畏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SR蛋白通過Wnt信號調控腫瘤細胞增殖的機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：吳畏
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
不受控的細胞增殖是腫瘤細胞區別於正常細胞的關鍵性狀，而Wnt信號通路，因其信號轉導關鍵因子beta-catenin蛋白在多種腫瘤細胞中異常積累，是驅動腫瘤細胞增殖的重要信號通路之一。目前認為，導致beta-catenin蛋白異常積累的機制主要是其降解受損，表現為beta-catenin蛋白自身降解信號的突變或其降解複合體關鍵成分APC/Axin等的突變，而beta-catenin蛋白的合成調控卻幾乎沒有研究。我們在前期研究中鑑定到一組SR蛋白（Serine/arginine-rich splicing factor）可能參與腫瘤細胞中beta-catenin蛋白的翻譯調控。在腫瘤細胞中SR蛋白有比較廣泛的表達上調，我們認為，在這些SR蛋白高表達的腫瘤細胞中，beta-catenin蛋白的翻譯得以加強，因而導致其蛋白過度積累。我們希望通過該項目的研究，揭示這種調控的分子機制。
結題摘要
不受控的細胞增殖是腫瘤細胞區別於正常細胞的關鍵性狀，而Wnt 信號通路，因其信號轉導關鍵因子beta-catenin 蛋白在多種腫瘤細胞中異常積累，是驅動腫瘤細胞增殖的重要信號通路之一。與已知的多種調控beta-catenin蛋白穩定性的因子不同，我們發現在腫瘤細胞中高表達的一類SR蛋白可以通過增強蛋白合成來提升細胞中beta-catenin的量，進而導致細胞轉化。揭示了一種新的通過Wnt/beta-catenin信號促進腫瘤發生髮展的機制。在此基礎上，我們還圍繞Wnt信號與EGF信號的相互關係，研究了小G蛋白Rac1的GEF，Tiam1對EGFR 信號以及化療藥物誘導的DNA損傷信號的回響，揭示了細胞控制Tiam1蛋白穩定性的兩種機制以及可能影響著兩種機制的外界和內在因素。這些研究結果加深了人們對腫瘤發生髮展以及治療相關的基礎理論的理解。
