《SPAG9調控JNK/AP-1對子宮內膜癌細胞上皮-間質轉化的潛在作用》是依託山東大學，由顏磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SPAG9調控JNK/AP-1對子宮內膜癌細胞上皮-間質轉化的潛在作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：顏磊
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
子宮內膜癌(EnCa)占女性生殖道惡性腫瘤的20％-30％。課題組前期研究發現SPAG9（精子相關抗原9）在EnCa異常高表達，因SPAG9參與腫瘤侵襲和JNK通路調節，推測其可能與EnCa上皮-間質轉化有關。本課題擬通過使EnCa細胞SPAG9過表達或降表達，研究其對EnCa上皮-間質轉化的潛在作用，並研究該作用是否為JNK依賴：臨床標本中檢測SPAG9/JNK/AP-1表達；構建表達載體pcDNA3.1-spag9、干擾載體SPAG9ShRNA、對照質粒穩定轉染EnCa細胞，以JNK抑制劑干預，研究EnCa細胞上皮-間質轉化的相關細胞形態、分子標誌及侵襲力改變；將上述細胞系配對注射裸鼠皮下，建立動物模型，體內驗證。研究SPAG9/JNK/AP-1在子宮內膜癌上皮-間質轉化中的作用有助於了解SPAG9高表達對EnCa細胞自身生長及轉移的意義，有助於發現新的治療靶點。
結題摘要
子宮內膜癌（EnCa）是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤總數的7%，但EnCa的具體發病機制尚不十分明確。本課題擬通過臨床組織標本，體外細胞培養方面，系統研究SPAG9在子宮內膜癌發生髮展中的作用，以及SPAG9對子宮內膜癌EMT的作用和調節機制，此外研究SPAG9與孕激素治療複雜性非典型子宮內膜增生（CAEH）和1級子宮內膜樣腺癌（EA）療效之間的關係。並進一步探討SPAG9在宮頸癌和上皮內瘤變中的表達和意義及其臨床套用價值。經研究證實，SPAG9的表達可能影響子宮內膜癌組織上皮-間質轉化相關基因的轉錄調節；SPAG9可以促進子宮內膜癌細胞的增殖、侵襲和遷移。TGF-β1 治療和球體形成可以促進SPAG9的表達，同時可以促進EMT的轉化，而這種調節機制可能與TGF-β1 治療和球體形成有關，具體機制尚需進一步研究。此外，SPAG9可能與CAEH和1級EA孕激素治療的療效有關。它可能有助於區分CAEH和1級EA，並作為CAEH或1級EA孕激素治療的新的預後標記。SPAG9蛋白在宮頸腺癌組織中存在高表達，在宮頸癌和CIN 組織以及患者血清中表達量均增高，其作為一個新的輔助生物學指標，可為宮頸癌及CIN 的早期診斷、術後檢測及隨診治療提供指導意義。該研究將為子宮內膜癌及宮頸癌發生髮展機制提供新的思路，為疾病診斷、評估提供新的標記物，並為該疾病的治療提供新的靶點。
