《SOSTDC1通過Wnt/β-catenin通路調控甲狀腺未分化癌幹細胞特性》是依託中山大學，由梁巍巍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SOSTDC1通過Wnt/β-catenin通路調控甲狀腺未分化癌幹細胞特性
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：梁巍巍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤幹細胞（cancer stem cell, CSCs）是腫瘤中具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞，放、化療後殘留的CSCs是腫瘤復發的重要原因。研究表明Wnt/β-catenin信號通路的持續激活在調控CSCs中發揮重要作用，但具體分子機制尚不明確。本課題組前期的研究結果表明SOSTDC1在包括甲狀腺未分化癌（ATC）在內的三種甲狀腺癌中的表達均明顯下調。前期預實驗我們發現外源性穩定過表達SOSTDC1可以抑制ATC幹細胞特性。我們還發現穩定過表達SOSTDC1可抑制Wnt/β-catenin通路的活性。以上述實驗結果為基礎，本項目將系統性的研究SOSTDC1調控Wnt/β-catenin通路在調控ATC幹細胞特性中的作用，以及深入探討SOSTDC1調控Wnt/β-catenin通路的分子機制，為ATC的治療尋找新的靶點。
結題摘要
甲狀腺癌是內分泌系統中最常見的惡性腫瘤，其發病率逐年升高。分子遺傳學研究結果表明甲狀腺癌的形成是一系列的遺傳的和後天獲得性的變化的逐步累積過程，這些變化導致原癌基因獲得功能和抑癌基因喪失功能。因此，探討參與甲狀腺癌啟動和進展的原癌基因和抑癌基因的調控機制對於提高我們對甲狀腺癌發生髮展的認識以及尋找有效的治療手段很有必要。本研究發現Trop2通過活化ERK及JNK通路促進MMP2表達從而促進甲狀腺腫瘤侵襲性；INAVA通過上調MMP9的表達從而促進甲狀腺乳頭狀癌細胞侵襲；CITED1通過調控p21和p27的表達進而促進甲狀腺乳頭狀癌細胞增殖。
