SNAPIN介導異常DISC1蛋白轉運及清除的機制研究

《SNAPIN介導異常DISC1蛋白轉運及清除的機制研究》是依託蘇州大學，由孫玉慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SNAPIN介導異常DISC1蛋白轉運及清除的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：孫玉慧
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

DISC1基因是精神分裂症研究領域中最受關注的易感基因之一，在多個神經發育過程中起到重要作用。研究發現部分精神分裂症患者腦組織中不可溶的DISC1蛋白表達顯著上調，且具有聚集趨勢，提示該蛋白分子異常表達可能是部分精神分裂症的致病因素之一。SNAPIN介導神經元膜相關結構沿軸突的逆向轉運，並調控其與溶酶體的融合。本研究擬在前期研究基礎上，通過分子生物學、生物化學、細胞生物學等方法闡明SNAPIN-DISC1之間的相互作用方式；SNAPIN介導DISC1聚集體在細胞內逆向轉運的機制，及細胞內異常DISC1蛋白清除的分子機理；並在in vivo水平研究DISC1聚集導致的神經生物學功能損害及SNAPIN在其中的作用。從而揭示SNAPIN介導特定蛋白轉運的分子模式，維持蛋白質穩態（proteostasis）的重要功能，為闡明精神分裂症的致病機制提供新的理論基礎。

結題摘要

精神分裂症是一種常見的、病因尚未完全闡明的重性精神疾病，DISC1基因是精神分裂症的易感基因之一，在神經發育過程中起到重要作用。DISC1蛋白患者腦組織中異常表達可能是部分精神分裂症的致病因素之一。部分精神分裂症患者腦組織中存在不可溶的DISC1蛋白表達顯著上，且具有聚集趨勢。SNAPIN介導神經元膜相關結構沿軸突的逆向轉運，並調控其與溶酶體的融合。本研究通過遺傳學研究發現SNAPIN基因與精神分裂症的相關性，通過免疫組織化學、免疫共沉澱等方法證明了SNAPIN-DISC1之間存在相互作用；SNAPIN介導DISC1-aggresome在細胞內的形成及轉運；並發現敲減SNAPIN可導致E15.5小鼠皮層神經元突起長度減少；此外，還初步提供了另一精神分裂症易感基因DTNBP1 isoform b（dysbindin-B）的過表達可能參與線粒體自噬途徑的線索。從而揭示SNAPIN介導特定蛋白轉運的分子模式，維持蛋白質穩態的重要功能，為闡明精神分裂症的致病機制提供新的理論基礎。