SH2結構域

SH結構域是“Src同源結構域”(Src homology domain)的縮寫(Src是一種癌基因,最初在Rous肉瘤病毒中發現)。含有SH2結構域的蛋白質能夠與其他蛋白質上的磷酸化酪氨酸殘基對接。SH2結構域通常出現在適配子蛋白中，其有助於受體酪氨酸激酶途徑的信號轉導。

基本介紹

• 中文名：SH2結構域
• 外文名：Src homology domain
• 別稱：Src同源結構域
• 作用：複合物進行信號轉導

簡介

蛋白質間的相互作用在細胞生長和發育中起主要作用。作為蛋白質亞單位的模組化結構域通過鑑定短肽序列來調節這些蛋白質相互作用，而這些肽序列就是每種蛋白質的結合配體。 其中一個非常重要的結構域是SH2結構域。 SH2結構域在細胞間信號轉導中起著至關重要的作用。 它的長度約為100個胺基酸，在111種人類蛋白質中被發現。 它包含2個α螺旋和7個β鏈。 研究表明，它與磷酸化的酪氨酸殘基具有高度的親和力，並能夠鑑定3-6個胺基酸的序列。

結合與磷酸化

SH2結構域通常結合靶蛋白中磷酸化的酪氨酸殘基。

在信號轉導過程中，通過酪氨酸激酶的參與，細胞進行靶蛋白中酪氨酸殘基的磷酸化。由於酪氨酸激酶對底物的磷酸化作用，它也是觸發含有SH2結構域的蛋白質與其他蛋白結合的開關。 包含與SH2結構域結合的短小線性胺基酸序列的許多酪氨酸在各種各樣的高等真核生物中是保守的。 在真核生物進化過程中，酪氨酸激酶和SH2結構域是協同出現的，這也是它們在功能上緊密聯繫的佐證。

功能

SH2結構域的功能是特異性識別磷酸化酪氨酸殘基，從而使含有SH2結構域的蛋白質定位於酪氨酸磷酸化位點。該過程是膜信號轉導的基本步驟，其中細胞外區室中的信號被受體“感知”並且在細胞內區室中轉化成磷酸化酪氨酸的化學形式。酪氨酸磷酸化導致激活級聯的蛋白質間相互作用，由此將含有SH2結構域的蛋白質移動至酪氨酸磷酸化位點。這個過程啟動了一系列的其他信號轉導方式，最終導致基因表達或其他細胞反應。在癌蛋白Src和Fps中首先鑑定的SH2結構域長約100個胺基酸殘基。它作為細胞內信號傳導級聯的調節模組，與含有磷酸酪氨酸的靶肽鏈序列特異性、高親和力地結合併發揮作用。