SEB適配子的改造及其對SEB超抗原活性抑制作用的研究

《SEB適配子的改造及其對SEB超抗原活性抑制作用的研究》是依託廈門大學，由王開宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SEB適配子的改造及其對SEB超抗原活性抑制作用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王開宇
• 依託單位：廈門大學

項目摘要

由金黃色葡萄球菌腸毒素B（SEB）超抗原活性而引起的SEB中毒休克綜合症，死亡率高，臨床尚無有效的治療藥物。本研究在我們已篩選到對SEB超抗原活性具有抑制作用的適配子的基礎上，嘗試通過分析候選適配子與SEB的核心結合序列、摸索適配子的最佳化修飾方案、構建多價適配子、適配子聯合套用等策略，使改造後的適配子具有更強的SEB超抗原活性抑制作用和更高的體內穩定性；利用對SEB敏感的家兔建立中毒休克綜合症模型，對改造後適配子的藥效學、藥動學進行系統評價。本研究將為開發具有自主智慧財產權的SEB中毒休克綜合症的適配子治療新藥提供理論和實踐依據。

結題摘要

本研究在已篩選到SEB超抗原抑制作用適配子A11的基礎上，對A11進行了系列最佳化提高其結合及藥學特性。經序列最佳化後，其長度縮短至18nt，親和力提高6倍（Kd=6.2 nM）；經化學修飾最佳化後，其血漿穩定性提高顯著；構建異二聚體後，其親和力提高了10.5倍。經注射最佳化後的適配子拮抗劑，家兔SEB毒素休克綜合症模型的存活率提高顯著，體溫未見明顯升高，體內半衰期延長至276分鐘，組織分布良好。通過本研究，SEB適配子的親和力、超抗原活性抑制作用、潛在的安全性均得到提高，為進一步開發抗SEB毒素休克綜合徵適配子藥物奠定了基礎。相關研究已發表論文3篇，其中SCI論文2篇（JCR1區和JCR2區各一篇，總影響因子11），《中華檢驗醫學雜誌》1篇，申請發明專利1項。