《SDF-1對心臟幹細胞c-kit基因DNA甲基化調控的機制研究》是依託東南大學，由陳中璞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SDF-1對心臟幹細胞c-kit基因DNA甲基化調控的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳中璞
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
c-kit是心臟幹細胞(CSCs)特異性表面標誌，心梗後c-kit表達增高，修復損傷心肌。我們的前期研究顯示基質細胞衍生因子-1(SDF-1)能使c-kit基因發生去甲基化，上調c-kit基因表達，提高CSCs增殖和遷移能力。但機制不明。研究顯示microRNA-193a(miR-193a)可以影響c-kit基因的表達，並且兩者呈負相關。而PI3K/Akt信號通路的激活可以抑制miR-193a的表達。因此本課題擬進行體外和體內實驗，分別從細胞學水平及組織學水平論證SDF-1可以激活PI3K/Akt通路，使miR-193a表達減少，進而使c-kit基因發生去甲基化，c-kit表達增加，提高CSCs增殖和遷移能力，從而修復受損心肌。本研究探索SDF-1對CSCs c-kit基因DNA甲基化調控的相關機制，為缺血性心臟病的治療提供新靶點。
結題摘要
隨著我國經濟發展和人口老年化進程的提高，心血管疾病的發病率逐年上升。其中，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）治療預後成為影響國民壽命和生活質量的重要疾病之一。c-kit(+) 心臟幹細胞（CPCs）是一組具有多潛能分化和較強自我更新能力的CPCs，是 CPCs 移植治療可顯著改善心功能，成為研究焦點。但移植後的細胞存活率不如人意，並且隨著時間的推移，幹細胞存活的比例逐漸降低，CPCs 的存活率較低，仍然是限制 CPCs治療效果的關鍵因素。通過酶消化成年小鼠的心肌組織及磁珠分選純化，可以方便、穩定的獲得高純度的 c-kit(+)CPCs套用於後續的實驗研究，利用經典研究生物細胞學方法如western blot及real PCR等技術，同時開創性的運用 microRNA 技術，從表觀遺傳學的角度探索多種生長因子及缺氧預適應條件下，對 CPCs c-kit 基因 DNA 甲基化調控的相關機制。綜上所訴，本課題探討了SDF-1α通過激活PI3K/Akt信號通路，使c-kit基因發生去甲基化，c-kit表達增加，從而增強心臟幹細胞的增殖和遷移能力，促進損傷心肌的再生修復。此外，本項目在計畫應有的研究還發現如下結論：IGF-1可以也通過激活PI3K/Akt信號通路，使miR-193a基因甲基化表達，進而使miR-193a表達降低，從而c-kit表達增加，從而增強c-kit心臟幹細胞的增殖和遷移能力。缺氧預適應可上調 DNMT1 和 DNMT3，抑制 p53 的表達，可以促進 CPCs 抗凋亡能力。有利於揭示缺血性心臟病病理生理改變中可能存在的新機制，為缺血性心臟病的治療提供新的靶點。
