《SARS-3CL蛋白酶催化機理研究及基於二聚體界面的抑制劑設計》是劉瑩為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SARS-3CL蛋白酶催化機理研究及基於二聚體界面的抑制劑設計
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉瑩
- 依託單位：北京大學
科研成果,項目摘要,
科研成果
序號 | 標題 | 類型 | 作者 |
|---|---|---|---|
1 | Design and Synthesis of Non-pe | 會議論文 | Liu Ying?*, Zhang Wei-Lin, Zho |
2 | Novel isatin modified peptides | 會議論文 | Lu Zhou (周璐), Feng Jin (金鳳 |
3 | A 3D-QSAR Model SARS Coronavir | 會議論文 | Xiaofeng Han（韓曉峰）, Keqian |
4 | 非肽類SARS冠狀病毒3CL蛋白酶抑 | 期刊論文 | 劉瑩*，鄭騰飛，金鳳，周璐，劉 |
5 | Isatin Compounds as Noncovalen | 期刊論文 | Lu Zhou, Ying Liu*, Weilin Zha |
6 | The N-terminal octapeptide act | 期刊論文 | Ping Wei, Keqiang Fan, Hao Che |
7 | Quaternary structure, substrat | 期刊論文 | Luhua Lai*, Xiaofeng Han, Hao |
8 | Virtual Screening of Novel Non | 期刊論文 | Zheng-ming Liu, Chang-kang Hua |
9 | The substrate specificity of S | 期刊論文 | Ke-qiang Fan, Liang Ma, Xiao-F |
10 | Only One Protomer Is Active in | 期刊論文 | Hao Chen, Ping Wei, Changkang |
項目摘要
SARS-3CL蛋白酶是抗SARS藥物設計的重要靶標之一。本項目擬分析SARS-3CL蛋白酶二聚體界面的胺基酸殘基的分布情況、埋藏面積及對結合的貢獻，進行突變體設計。研究聚合狀態對SARS-3CL蛋白酶活性的影響，探討其催化機理。確定二聚體界面上對於結合影響較大的區域，進行化合物資料庫虛擬篩選，對於所得到的化合物進行重新打分，購買打分高的化合物進行抑制劑活性測定。對得到的抑制劑進行最佳化設計，完成所設計化合物的有機合成和體外活性測定。對於體外活性較高的化合物進行抗病毒活性試驗。對SARS-3CL蛋白酶催化機制的基礎性研究有助於理解該蛋白質結構與功能的關係，並為針對性的藥物設計提供理論基礎。目前關於SARS-3CL蛋白酶抑制劑的研究都是針對底物結合部位進行的。針對SARS-3CL蛋白酶二聚體界面的抑制劑設計有望開拓出一條新的抑制劑設計途徑，並且有可能推廣到其它3CL蛋白酶抑制劑的設計中去。
