《S1P2受體途徑促大鼠血管內皮細胞衰老的作用和機制研究》是依託中南大學，由閭宏偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：S1P2受體途徑促大鼠血管內皮細胞衰老的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：閭宏偉
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
衰老是心血管疾病的獨立風險因子，衰老所致的血管內皮功能障礙，在心血管疾病的發生髮展過程中起著重要作用；我們前期的研究發現，在體外培養的人臍靜脈內皮細胞衰老模型中，S1P2受體的表達明顯上調，S1P主要經S1P2受體，通過Rho-ROCK-PTEN信號通路介導，導致體外培養的衰老內皮細胞功能明顯降低。本項目擬通過檢測幼年、青年和老年大鼠肺微血管內皮細胞S1P2受體的表達和細胞功能的差異，進一步闡明體內自然衰老的血管內皮細胞功能障礙與S1P2受體表達的相關性；以及通過阻斷老年大鼠的血管內皮細胞S1P2受體的表達，觀察對血管通透性和衰老內皮細胞的功能改變的影響，從而揭示S1P2受體信號分子是否介導自然衰老的血管內皮細胞的功能變化；通過阻斷老年大鼠的血管內皮細胞S1P2受體信號通路中的相應信號分子，如套用ROCK拮抗劑處理，評價對衰老內皮細胞的功能影響，為預防和治療老年心血管疾病提供侯選靶標。
結題摘要
衰老是血管疾病的獨立風險因子，衰老所致血管內皮功能障礙在血管疾病的發生髮展過程中起著至關重要的作用。研究衰老所致內皮細胞功能障礙的機制是研究血管衰老的基礎，是預防和降低血管疾病發病率和死亡率的關鍵所在。血漿中的1-磷酸鞘氨醇通過與內皮細胞表面的主要3種受體S1P1、S1P2和S1P3結合，激活不同的細胞內信號途徑而產生廣泛的生物學效應，包括細胞的增殖、凋亡、遷移、分化、血管生成和創傷癒合等，對內皮細胞功能產生極為重要的影響。本項目通過研究衰老過程中血管內皮細胞S1P受體的表達和細胞的趨化、形態發生、損傷癒合反應、增殖和凋亡等功能的變化，發現S1P2受體在血管內皮細胞衰老過程中高表達與內皮細胞功能變化存在相關性；進一步通過調控血管內皮細胞相應的S1P2受體表達，檢測對內皮細胞衰老過程中的功能影響；結果觀察到，沉默衰老血管內皮細胞S1P2受體表達，可以恢復內皮細胞的趨化、形態發生、損傷癒合反應等功能；同時，為探討S1P受體途徑在內皮細胞衰老過程中的作用機制，通過檢測青年和老年大鼠的肺微血管內皮細胞PTEN和Rac的活性變化。結果發現老年大鼠內皮細胞PTEN活性顯著增加，而Rac的活性則明顯降低。本研究表明：衰老血管內皮細胞功能障礙與S1P2受體表達上調相關，衰老內皮細胞可能通過上調S1P2受體的表達，激活下游的PTEN，抑制Rac活性，從而調控衰老內皮細胞的趨化、形態發生、損傷癒合反應、增殖和凋亡等功能變化。本研究揭示了S1P2受體信號通路介導衰老所致血管內皮細胞的功能障礙，這為預防和治療血管疾病提供了理論依據。
