《Gas6雙重調控衰老心肌血管新生和成熟的作用及機制》是依託華中科技大學，由劉承雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Gas6雙重調控衰老心肌血管新生和成熟的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉承雲
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
衰老心肌血管新生能力減弱和成熟障礙，極大地限制了治療性血管新生在老年缺血性心臟病（IHD）人群中的套用。研究表明，生長停滯特異性蛋白6（Gas6）能促進腫瘤血管新生和成熟。我們前期研究發現，Gas6參與冠心病患者血管新生關鍵細胞內皮祖細胞（EPCs）的動員，並且是缺血性心臟病的保護因子，該保護作用是否與Gas6促進衰老心肌血管新生和成熟有關，尚未見報導。本項目擬在前期研究基礎上，以缺血/缺氧為刺激因素，建立各年齡代Gas6基因敲除小鼠心梗模型、老年EPCs和老年大鼠微血管內皮細胞缺氧/復氧模型，運用免疫組化、影像學和細胞生物學等方法觀察Gas6對血管新生和成熟的雙重調控作用；用腺病毒混慢病毒siRNA 或過表達Gas6轉染方法研究其可能的信號通路，以闡明Gas6促進衰老心肌血管新生和成熟的作用及機制，為老年缺血性疾病的防治提供新思路。
結題摘要
背景：生長抑制特異性蛋白6（Growth arrest-specific 6，Gas6）參與冠心病患者血管新生關鍵細胞內皮祖細胞（EPCs）的動員，並且是缺血性心臟病的保護因子，該保護作用是否與Gas6促進衰老心肌血管新生和成熟有關，尚未見報導。 研究內容：本項目在前期研究基礎上，以缺血/缺氧為刺激因素，建立各年齡代小鼠心梗模型、老年EPCs和老年大鼠微血管內皮細胞缺氧/復氧模型，運用免疫組化、影像學和細胞生物學等方法觀察Gas6對血管新生和成熟的雙重調控作用；用腺病毒混慢病毒siRNA 或過表達Gas6轉染方法研究其信號通路，以闡明Gas6促進衰老心肌血管新生和成熟的作用及機制，為老年缺血性疾病的防治提供新思路。 結果：通過細胞實驗我們證明：過表達Gas6通過其受體Axl激活下游PI3K/Akt、mTOR/p70s6k及MEK/ERK通路，並上調HIF-1α的表達水平，可促進內皮細胞血管新生。 通過動物實驗我們證明：外源性gas6干預組較對照組，小鼠心功能得到明顯改善，射血分數（LVEF）和左心室縮短率（FS）顯著提高；Masson染色表明缺血後心肌纖維化明顯減輕；Tunnel實驗顯示心肌凋亡顯著降低。在衰老缺血心肌中，外源性給予Gas6能通過促進心肌血管新生，減少心肌細胞凋亡，進而改善心臟功能，改善衰老缺血性心臟病動物模型的預後。 意義：本課題組闡明了Gas6促進衰老心肌血管新生和成熟的作用及機制，可為老年缺血性心臟病的防治提供新思路，有著較大的臨床套用價值。
