《Renalase參與缺血預處理腎保護的分子機制》是依託上海交通大學，由王鋒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Renalase參與缺血預處理腎保護的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王鋒
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血預處理（IPC）可明顯減輕隨後發生的急性腎損傷，其分子機制並未完全明了。Renalase是新近發現的腎臟來源的一種黃素蛋白，可分解循環兒茶酚胺並具有細胞因子樣功能。申請人首次報導了NFκB可介導renalase表達；renalase可以保護造影劑腎損傷；首次發現IPC上調renalase表達並參與了IPC的腎臟保護。申請人假設“缺氧通過激活HIF-1α與NFκB兩條通路並存在crosstalk，上調renalase，參與了IPC的腎臟保護機制”。為驗證該假設，申請人擬利用體外和體內實驗分別或聯合抑制NFκB與HIF-1α，研究IPC誘導的renalase表達變化；利用renalase敲除小鼠觀察renalase缺失是否逆轉了缺血預處理的腎臟保護效應。將為進一步闡明IPC的腎臟保護機制提供實驗依據，為renalase的臨床套用奠定基礎。
結題摘要
Renalase是腎臟來源的一個細胞因子，具有單胺氧化酶活性。本研究主要聚焦在Renalase參與缺血預處理腎臟保護的分子機制。研究發現，遠端缺血預處理，可引起腎臟Renalase的表達升高，參與了隨後發生的急性腎損傷。進一步研究發現，肢體缺血可以導致局部組織的TNF-a水平升高，並經循環而刺激腎小管分泌Renalase增多。通過Renalase阻斷、或TNF-a抑制均可抑制肢體缺血預處理的腎臟保護。該研究為充分認識Renalase的生理功能提供了新的理念，並增加了對於肢體缺血預處理腎臟保護的分子機制的認識，為進一步臨床套用奠定了基礎。
