《RUNX1-ETO白血病融合基因轉錄與翻譯調控機制的研究》是依託上海師範大學，由張吉旺擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RUNX1-ETO白血病融合基因轉錄與翻譯調控機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張吉旺
- 依託單位：上海師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
t(8;21)染色體重排所產生的RUNX1-ETO為一種最為常見的白血病融合基因（LFG）。這種LFG是導致這類AML發生的直接原因。同時這類AML細胞的增殖和生存依賴於RUNX1-ETO的蛋白產物的RUNX1-ETO-白血病融合蛋白（LFP）。研究表明，抑制LFP的活性和功能是治療白血病的最有效手段。以前的大量研究試圖通過如下幾種途徑抑制LFP：（1） 誘導LFP降解；（2）抑制LFP和其相關蛋白的結合；（3）抑制LFP與DNA的結合及抑制下游基因的表達。 我們認為抑制LFP的產生可能為一種治療AML的新思路。本課題採用我們獨特的GFP報告基因系統，通過先進的隨機大規模的shRNA和cDNA文庫篩選的方法，鑑定調節RUNX1-ETO LFP合成的信號分子和關鍵基因。尋找治療RUNX1-ETO相關白血病新型藥物的分子靶點。
結題摘要
本課題採用報告基因的策略，採用shRNA和cDNA文庫篩選技術鑑定調控RUNX1-ETO白血病融合基因轉錄與翻譯調控分子。共篩出15個調控RUNX1-ETO蛋白表達的關鍵基因。其中12個為調控轉錄的轉錄因子，3個為調控翻譯的因子。 對其中9個做了功能鑑定，其它6個的功能鑑定繼續進行。結論：（1）RUNX1-ETO的轉錄主要受第二個啟動子和遠端的一個關鍵增強子調控；（2）翻譯主要受cap非依賴性的非經典途徑調控；（3）抑制這些轉錄和翻譯的調控可以抑制RUNX1-ETO白血病的發生和發展。 同時鑑定出兩個抑制RUNX1-ETO翻譯的寡核苷酸。這兩個寡核苷酸可以特異性的抑制RUNX1-ETO白血病細胞的生長。已發表兩篇SCI論文。另有一篇文章正在送審，一篇文章在整理中。
