《ROS誘導CaMKIIγ核轉位在醛固酮合成中的作用及其機制》是依託中山大學，由耿小晶擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ROS誘導CaMKIIγ核轉位在醛固酮合成中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：耿小晶
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
醛固酮在心腦血管疾病的發生髮展中起著重要的介導作用。醛固酮合成調控過程異常不僅與高血壓發生髮展密切相關，也與原發性醛固酮增多症的形成有關；而醛固酮分泌調控及其失常機制仍有諸多環節有待闡明。課題組前期研究發現NADPH氧化酶亞型Nox2來源的ROS是調節醛固酮合成的重要因素；進一步實驗證實ROS促進醛固酮合成酶（CYP11B2）表達，伴有CaMKII、CaMKIV和ATF2磷酸化；且發現CaMKIIγ和CaMKIV在醛固酮瘤細胞胞漿和胞核均有表達。研究報導CaMKIIγ存在核定位信號，而ATF2是直接調控CYP11B2基因的重要轉錄調控因子。由此，我們提出ROS可能通過CaMKIIγ/ATF2通路調節醛固酮合成。本項目擬採用質譜分析、定點突變和雷射共聚焦等方法，闡明ROS促進CaMKIIγ核轉位調控醛固酮合成的機制。該工作的完成有望為遏制醛固酮介導的靶器官損害提供新的理論基礎和防治依據。
結題摘要
醛固酮是腎上腺皮質球狀帶細胞合成和分泌的鹽皮質激素。醛固酮在調節腎臟鈉水重吸收、維持正常血壓等方面起著重要的生理作用。課題組前期研究發現NADPH氧化酶亞型Nox2來源的ROS是調節醛固酮合成的重要因素。在此基礎上，套用免疫組化的技術發現CaM、CaMKIIβ和CaMKIIγ在醛固酮瘤細胞胞漿和胞核均有表達。套用電鏡檢測正常腎上腺球狀帶細胞和醛固酮瘤細胞的細胞結構和細胞器的改變，結果顯示醛固酮瘤細胞核核仁明顯，線粒體豐富，提示重要細胞器改變在醛固酮合成中起重要作用。在細胞水平，阻斷CaN可抑制外源性ROS和內源性ROS誘導CaMKIIγ表達和醛固酮合成。此外，套用siRNA干擾等技術證實Nox2來源的ROS上調CaMKIIβ和CaMKIIγ基因和蛋白表達；進一步干擾CaMKIIγ可降低ATF2磷酸化和CYP11B2表達，證實ROS通過CaMKIIγ觸發細胞核ATF2磷酸化，啟動醛固酮的合成。由此可見，ROS可能通過ROS-CaN-CaMKIIγ-ATF2信號通路調控醛固酮合成。本研究從細胞內氧化還原狀態的角度認識生理性和病理性醛固酮合成的機制，為選擇新的藥物靶點提供科學依據，為高血壓等心腦血管疾病的防治提供理論依據。
