《RORγt調控IL-17相關炎性微環境對腹主動脈瘤作用機制研究》是依託華中科技大學，由劉金平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RORγt調控IL-17相關炎性微環境對腹主動脈瘤作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉金平
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腹主動脈瘤是常見的高度致死性的大血管疾病。慢性炎症反應在腹主動脈瘤的發生髮展中起重要作用。炎性細胞及細胞因子構成的微環境是慢性炎症持續存在的基礎。研究表明IL-17及IL-17相關免疫細胞在炎性微環境的調控中發揮重要作用，參與多種炎性疾病發生髮展，但其在腹主動脈瘤中的作用尚不明確。我們前期研究結果證實拮抗IL-17特異性轉錄因子RORγt活性可抑制Th17/IL-17反應，減緩小鼠實驗性腹主動脈瘤的進展，但RORγt與腹主動脈瘤的深層次關係仍未得知，其機制有待進一步研究。本課題將利用基因敲除、細胞過繼性輸注、細胞抗體阻斷等方案聯合體外實驗，探討干預RORγt對固有淋巴細胞、γδT細胞、巨噬細胞及傳統輔助T細胞的影響，明確其在炎症微環境中的調節機制和腹主動脈瘤中的作用機制，為腹主動脈瘤的臨床治療提供新的思路。
結題摘要
腹主動脈瘤是臨床上常見的高致死性大血管疾病，尚無有效的治療方法。以炎性細胞及細胞因子為核心的慢性炎症微環境是腹主動脈瘤發生髮展的基礎。研究表明IL-17及IL-17相關免疫細胞在炎性微環境的調控中發揮重要作用，參與多種炎性疾病發生髮展，但其在腹主動脈瘤中的作用尚不明確。前期研究中我們發現在腹主動脈瘤患者組織標本中，JAK2、STAT3、IL-17A、VEGF在人腹主動脈瘤病變組織中高表達，同時血管壁周圍有大量的炎性細胞（巨噬細胞）浸潤。本研究通過構建AngII誘導的ApoE-/-小鼠實驗性腹主動脈瘤模型，從體內和體外兩方面研究，抑制IL-17A的表達，能顯著的降低小鼠的成瘤率以及有效的保護腹主動脈管壁結構，減少炎性細胞和炎性因子的浸潤。我們研究還發現JAK2/STAT3 信號通路在實驗性腹主動脈瘤模型中的重要作用，並且IL-17可能通過JAK2/STAT3信號通路發揮作用。與此同時，通過干預炎症微環境中巨噬細胞M1/M2分化，調控巨噬細胞向抗炎型（M2）分化可延緩小鼠腹主動脈瘤的發生髮展、降低血管壁炎性細胞浸潤及相關炎症因子表達。調控炎性微環境中傳統CD4+T細胞活化及抗原提呈細胞DC細胞也可以影響相關炎性因子表達、改善炎性微環境。該研究成果為腹主動脈瘤的臨床治療提供新的理論依據。
