《RNA解旋酶DDX25促進登革病毒感染的作用及機制研究》是依託蘇州大學，由馮婷婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RNA解旋酶DDX25促進登革病毒感染的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馮婷婷
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宿主細胞RNA解旋酶在RNA病毒感染細胞過程中發揮重要作用。我們前期實驗發現40個含有DEAD-box（DDX）結構域的RNA解旋酶家族成員在登革病毒感染宿主細胞過程中的作用不盡相同。其中DDX25顯著促進登革病毒感染宿主細胞。RNAi沉默DDX25後，細胞內登革病毒感染水平顯著降低，而IFN-β的啟動子活性顯著升高，提示DDX25是登革病毒感染細胞所需要的宿主因子，並可能通過影響干擾素途徑發揮作用。本項目將在前期工作基礎上，採用細胞病毒感染、免疫螢光、定量PCR、報告基因實驗、免疫沉澱等多種技術手段，深入研究DDX25促進登革病毒感染的分子機制，了解其對病毒誘導的I型干擾素反應的影響，並解釋其作用機制。本項目將首次揭示Dead-box家族成員DDX25促進登革病毒感染的全新功能，為開發抗RNA病毒藥物提供新的靶點，同時為DDX家族成員參與免疫調控提供新的證據。
結題摘要
登革病毒是由蚊子傳播的病毒，包含DENV1-4四種不同的血清型，對人類健康造成嚴重危害。由於現今仍沒有同時針對四種血清型的有效四價疫苗，因此迫切需要找到控制DENV病毒複製及傳播的替代方法。DDX25作為宿主細胞RNA成員解旋酶，在RNA病毒感染中起很重要的作用。DDX25與病毒關係的分子機制尚不明確。通過本項目的研究發現，DDX25抑制I型干擾素和炎症因子的表達，體內和體外結果一致。在VSV和DENV病毒感染實驗中，與對照組野生型小鼠相比，DDX25轉基因小鼠組病毒感染量顯著性增高，且IFN受到顯著抑制。進一步研究表明，DDX25通過抑制IRF3的磷酸化和二聚化進而抑制IFNβ的產生，同時，DDX25通過誘導IKBα從而抑制NFκB入核，進而發揮促進病毒複製的作用。此研究首次揭示DDX25具有醋精病毒複製的新功能，為後續開發針對RNA病毒的藥物提供新的靶標，並為DDX25在免疫調節中的作用提供新的佐證。
