《RNA結合蛋白RHAU調控心臟發育的機制研究》是依託南京大學，由楊中州擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RNA結合蛋白RHAU調控心臟發育的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊中州
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
RHAU是一種RNA結合蛋白，具有解旋酶活性。在小鼠中剔除Rhau導致胚胎死於第7.5天（E7.5）, 中胚層不能形成,提示RHAU在心臟中胚層形成和早期心臟發育過程中起重要作用。我們在心臟中胚層中將RHAU剔除，發現心臟發育出現缺陷，胚胎死於E11.5天左右。Nkx2-5是心臟中胚層形成之後最早表達的轉錄因子，我們發現Rhau剔除後影響Nkx2-5 mRNA的穩定性及翻譯，導致Nkx2-5蛋白水平下降，可能是導致心臟發育缺陷的部分原因。在本申請中，我們擬深入研究RHAU協調調控Nkx2-5 mRNA翻譯和穩定性的先後順序，以及尋找新的受RHAU調控的參與心臟發育的mRNA分子。該研究將增加我們對mRNA非翻譯序列調控作用的認識，幫助理解心臟發育的調控機制，為心臟發育缺陷的預防和干預提供理論基礎。
結題摘要
研究背景：我們在前期工作中發現RNA結合蛋白RHAU/DHX36通過對Nkx2-5 mRNA轉錄後調控指導小鼠的心臟發育，相關文章發表於2015年10月（Nie J et al. Cell Reports, 2015）, 本項目在此基礎上深入探討RHAU對心臟發育的調控作用及調控機制。主要研究內容：1. 闡述RHAU在心臟發育中的作用與功能；2. 闡明RHAU對心臟發育的調控機制；3. 認識RHAU在出生後心功能發揮中的作用。重要結果：1. 發現RHAU調控胚胎心臟發育：在心肌組織中剔除Rhau， 導致心臟發育缺陷及胚胎致死。2. RHAU指導心肌小梁發育和緻密化：RHAU功能缺失導致心室緻密化不全。3. RHAU調控心肌細胞分裂的方向：RHAU功能缺失引起小梁心肌細胞分裂方向發生紊亂。4. RHAU調控Myh6及Myh7的表達水平：RHAU功能缺失導致Myh6及Myh7兩種重要肌纖維蛋白的轉換出現障礙。5. RHAU在出生後心臟功能發揮中具有重要的作用。關鍵數據及其科學意義：1. RHAU是調控心臟發育特別是小梁發育及心肌緻密化的重要蛋白；2. RHAU調控Myh6及Myh7兩種重要肌纖維蛋白的轉換。以上關鍵數據對理解心肌緻密化不全及心功能障礙具有重要的理論意義。
