《RNA結合蛋白CUGBP1影響大腸癌侵襲轉移的分子機制研究》是依託復旦大學，由鐘芸詩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RNA結合蛋白CUGBP1影響大腸癌侵襲轉移的分子機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鐘芸詩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
為了深入理解大腸癌復發轉移發生的分子基礎，申請者課題組根據術後隨訪情況，收集侵襲性與非侵襲性大腸癌的新鮮組織標本抽提RNA，進行基因表達譜差異的分析，結合real-time PCR驗證，確認了一系列與大腸癌轉移相關的特異性功能分子。由此關注到一個尚未在腫瘤中存在報導的基因- - CUGBP1（CUG-binding protein 1）可能參與調控大腸癌細胞的侵襲轉移過程。在此基礎上，本項目擬通過構建過表達、RNAi和功能回復的慢病毒載體，上調和下調大腸癌細胞中CUGBP1的表達，檢測CUGBP1表達下調後大腸癌細胞侵襲轉移能力的變化，並在肝轉移動物模型上進行成瘤能力的驗證。進一步，通過基因譜和蛋白譜分析，RIP-chip技術鑑定RNA結合序列等方法，探討相關分子機制。此課題的實施不僅有助於闡明大腸癌侵襲轉移的分子基礎，同時對提供有臨床價值的分子靶標無疑也是一種有益的探索。
結題摘要
項目背景： 結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，在西方國家，結直腸癌是發病率第二位的惡性腫瘤，在中國，其發病率與死亡率也呈逐年上升的趨勢，在惡性腫瘤中排第四位，嚴重威脅人類的健康與生命。腫瘤的侵襲轉移涉及一個複雜的、多因素的分子調控網路。針對結直腸癌轉移相關的關鍵調節因子進行深入研究，挖掘轉移復發的分子標記或靶向治療分子，具有重要的臨床價值，也擁有廣闊的套用前景。 研究方向： 為了深入理解結直腸癌復發轉移發生的分子基礎，申請者前期關注到一個尚未在腫瘤中存在報導的基因——CUGBP1（CUG-binding protein 1）可能參與調控結直腸癌細胞的侵襲轉移過程。此課題的實施不僅有助於闡明結直腸癌侵襲轉移的分子基礎，同時對提供有臨床價值的分子靶標無疑也是一種有益的探索。 主要內容： （1）利用在SW480細胞中過表達CUGBP1基因，而在DLD-1細胞中通過RNAi抑制CUGBP1的表達，觀察腫瘤細胞形態變化和侵襲轉移功能變化。 （2）在結直腸癌肝轉移模型中，驗證CUGBP1表達對結直腸癌細胞侵襲轉移能力的影響。 （3）從基因表達譜和蛋白表達差異尋找CUGBP1沉默之後顯著改變的信號通路與下游分子。 實驗結果： 1.CUGBP-1是腸癌患者預後的獨立風險因子。 2. CUGBP-1在腸癌轉移灶中表達較原發灶增高。 3. CUGBP-1在不同腸癌細胞系中表達均升高 4.在SW480與DLD-1細胞株中降低CUGBP-1表達，腫瘤增殖侵襲能力下降。 5. CUGBP-1可能通過ErbB通路介導腫瘤轉移過程，下調CUGBP-1表達導致HER2、MAPK/ERK 和PI3K/AKT信號通路的關鍵分子的表達下降。 科學意義： （1）證實CUGBP1在結直腸癌體內、體外侵襲轉移中扮演的重要角色； （2）初步探索其發揮作用的下游信號通路分子機制。 （3）為腸癌肝轉移的早期診治提供科研基礎。
