《RIZ1在MDS發生髮展中的作用及其機制研究》是依託華中科技大學，由謝薇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RIZ1在MDS發生髮展中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝薇
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
MDS是造血幹細胞克隆性疾病，其進展及預後與分子缺陷及基因突變密切相關。RIZ1是近年來發現的一種抑癌基因,在多種實體瘤及血液系統腫瘤如急性髓系白血病、慢性粒細胞性白血病等中均表達下降或無表達，其機制可能與RIZ1基因啟動子CpG島的異常甲基化有關。但RIZ1在MDS中的作用尚少報導。我們最近研究發現RIZ1在MDS病人骨髓細胞中的表達顯著降低，且表達量與危險程度分級相關聯。然而其具體病變的機制以及在幹細胞水平是否有此遺傳學和表觀遺傳學的改變，我們尚不清楚。本課題擬在我們前期研究發現MDS中RIZ1表達水平顯著下降的基礎上，進一步探索RIZ1在MDS及各亞型MDS幹細胞中的表達及其甲基化情況，並與正常幹細胞（HSC）及惡性白血病幹細胞（LSC）進行對比，認識從HSC→異常MDS幹細胞→LSC的演進過程和變異規律，研究MDS的發病機制，為MDS及白血病的早期診斷和靶向治療提供新的方向和靶標。
結題摘要
視網膜母細胞瘤蛋白相互影響的鋅指基因1（RIZ1）是近年來發現的一種抑癌基因，在多種實體瘤、血液系統腫瘤如急性髓系白血病（AML）和慢性粒細胞性白血病（CML）中均表達下降或無表達，其機制可能與RIZ1基因啟動子CpG島的異常甲基化有關。我們前期研究也發現，RIZ1在骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者骨髓細胞中的表達顯著降低，且表達水平與危險度分級相關聯，然而具體機制尚不清楚。本研究分析了MDS不同亞型及不同危險度分組患者中RIZ1基因的表達情況以及甲基化狀態，並探討了RIZ1基因的表達與其啟動子甲基化狀態的相關性及其與MDS發病機制的相關性。結果表明，與對照組相比，MDS患者的RIZ1基因表達水平下降，兩者有統計學差異（P<0.05）。RAEB-1和RAEB-2各亞型分組中的RIZ1基因表達水平與對照組相比下降，差異有統計學意義（P＜0.05），而RA、RCMD兩組與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。按預後將RA、RCMD納入低危組，RAEB-1和RAEB-2納入高危組。與對照組相比，低危組的RIZ1表達水平無統計學差異，高危組的表達水平明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。我們的甲基化特異PCR分析（MS-PCR）顯示MDS病人中RIZ1啟動子區甲基化率為44%（12/27）。其中，按WHO分型，甲基化率分別是RA組為14%（1/7），RCMD組為50%(2/4)，RAEB-1組為50%（3/6），RAEB-2組為60%(6/10)。按預後分組，低危組甲基化率為27%（3/11），高危組為56%（9/16）。高危組的甲基化率比低危組高，但差異並無統計學意義（P>0.05）。MDS患者中甲基化組的RIZ1基因表達水平低於非甲基化組，差異有統計學意義（P＜0.05）。我們的研究提示，RIZ1的表達明顯下調在MDS中是一個常見現象，其可能與MDS的發病有關。RIZ1的表達水平在MDS不同亞型和不同危險度分組之間存在差異，可能預示著其與MDS危險程度分級的相關性以及疾病進展過程中的重要作用。MDS患者RIZ1基因啟動子甲基化與RIZ1的基因表達呈負相關，這可能是導致RIZ1基因表達水平降低的部分原因。
