Polycomb Group (PcG)蛋白家族是一類進化上極為保守的轉錄抑制因子,它們調控眾多重要生命活動。
基本介紹
- 中文名：Polycomb
- 外文名：Polycomb Group
- 簡稱：PcG
- 意義：極為保守的轉錄抑制因子
介紹
表觀遺傳調控因子Polycomb複合物蛋白（PcG）被認為與多種癌症的發生有著極大的相關性。Rnf2作為polycomb複合物1（PRC1）中主要的E3連線酶，在多種腫瘤組織中表達水平明顯上升。Rnf2與腫瘤發生及發展有著怎樣的關係，至今一直是個沒有解決的問題。
中科院遺傳發育所張建研究組以腫瘤細胞系及腫瘤組織為模型，發現Rnf2能夠通過催化腫瘤抑制因子p53的泛素化促進其降解。在多種細胞中對Rnf2的調控活性進行檢測發現，Rnf2僅在某些細胞中調控p53的穩定性，如生殖細胞癌等。體外培養的生殖細胞腫瘤中對Rnf2進行敲降後檢測到明顯的凋亡細胞，而同時對p53進行敲降能抑制凋亡發生。此外，下調Rnf2表達能顯著抑制體外或體內腫瘤細胞的生長。對卵巢癌組織晶片中Rnf2的表達水平進行分析更顯示了Rnf2的高表達與p53的下調具有相關性。這些結果表明Rnf2作為一個新的p53泛素化連線酶，通過在特定細胞中調控p53的蛋白穩定性影響其功能。這一發現也提示了Rnf2作為一個癌症特異性治療靶點的可能性。
該研究結果於2013年1月14日線上發表於PNAS (doi:10.1073/pnas.1211604110)。張建研究組博士研究生蘇文靜為第一作者，該研究得到了中科院、科技部和國家自然科學基金委的資助。
